预测梅杰综合征患者射频消融术后复发的列线图的开发与验证

《Frontiers in Neurology》：Development and validation of a nomogram for predicting recurrence in patients with Meige syndrome after radiofrequency ablation

　　

摘要
引言：射频消融（radiofrequency ablation）靶向颅外面神经已成为治疗以眼睑痉挛为主要表现的梅杰综合征（Meige syndrome, MS）患者的有效选择。然而，术后复发仍是主要临床挑战。本研究旨在开发并内部验证一个列线图（nomogram），用于预测CT引导下经双侧茎乳孔面神经射频消融术后1年复发。
方法：本研究回顾性分析了2021年11月至2024年12月在嘉兴大学附属医院疼痛科接受CT引导下经双侧茎乳孔面神经射频消融的119例MS患者。采用Lasso回归（least absolute shrinkage and selection operator, LASSO）和多变量逻辑回归分析（multivariate logistic regression）来识别与术后复发相关的独立因素。基于这些因素构建列线图，并使用Bootstrap重抽样（bootstrap resampling）方法进行内部验证。
结果：研究人员的分析表明，复发的独立影响因素为Jankovic评分（Jankovic Rating score, JRS）、病程（disease duration）和最终温度（final temperature）。基于这些预测因子构建了列线图。该列线图的受试者工作特征曲线下面积（area under the ROC curve, AUC）为0.932（95%置信区间：0.912–0.958）。校准曲线（calibration curves）显示预测概率与实际观测值之间具有极好的一致性。决策曲线分析（decision curve analysis, DCA）表明，该列线图预测模型在预测MS患者术后复发风险方面具有更高的净收益。
结论：本研究构建了一个静态和动态在线列线图，具有优良的区分度、校准性和准确性，有助于识别高风险术后患者并辅助医师决策。

## 论文解读：预测梅杰综合征患者射频消融术后复发的列线图模型

### 研究背景与问题

梅杰综合征（Meige syndrome, MS）是一种罕见的颅部肌张力障碍（cranial dystonia），主要表现为眼睑痉挛（blepharospasm）和口下颌肌张力障碍（oromandibular dystonia），发病年龄多在40至70岁，女性患病率高于男性。其病因和病理生理机制尚不完全清楚，主要与乙酰胆碱和多巴胺神经递质失衡有关，环境触发因素和遗传易感性可能诱发神经可塑性改变和皮层抑制功能降低。眼睑痉挛是最常见且致残性最高的临床表现，严重损害患者的日常功能和社会活动，甚至引发焦虑和抑郁等精神共病。

现有治疗方案包括口服药物、肉毒素注射和手术干预。口服药物临床获益有限，A型肉毒素（botulinum toxin type A）注射效果短暂需重复使用。对A型肉毒素反应不佳的患者，深部脑刺激（deep brain stimulation, DBS）靶向苍白球内侧部（globus pallidus internus, GPi）或丘脑底核（subthalamic nucleus, STN）已成为成熟的外科治疗，但手术及材料费用高，可及性受限。2022年，Huang等报道CT引导下经双侧茎乳孔面神经射频消融（radiofrequency ablation）可有效治疗以眼睑痉挛为主的MS患者，成本较低且不良事件限于II-III级面瘫。然而，该研究样本量小且缺乏对术后复发的系统研究，亟需进一步证据。

因此，研究人员开展本回顾性研究，分析MS患者的临床资料，探讨复发风险因素并构建预测模型，旨在为射频消融术后复发预防提供参考。

### 研究方法与关键技术创新

本研究的样本队列来源于嘉兴大学附属医院疼痛科2021年11月至2024年12月期间收治的119例MS患者（最终纳入106例）。主要关键技术方法包括：①采用CT引导下经双侧茎乳孔面神经射频消融术，通过逐步升温（初始60℃）直至出现患侧鼓腮漏气及闭目不能，记录最终消融温度；②运用Lasso回归（least absolute shrinkage and selection operator, LASSO）算法进行特征筛选，从多个候选变量中识别最优预测因子；③基于筛选出的变量构建多变量逻辑回归模型，并结合方差膨胀因子（variance inflation factor, VIF）排除多重共线性；④使用Bootstrap重抽样（500次）进行内部验证，评估模型区分度（受试者工作特征曲线下面积，AUC）和校准度（校准曲线）；⑤通过决策曲线分析（decision curve analysis, DCA）和临床影响曲线（clinical impact curve, CIC）评价临床效用，并基于Shiny开发在线动态列线图。

### 研究结果

**一般信息**
共纳入106例患者，其中男性70例（66%），女性36例（34%），平均年龄59.02±8.98岁。所有患者术后第1天均实现显著症状缓解，JRS评分≤2。1年随访时，35例出现复发，复发率为33%。单因素分析显示，年龄、病程、JRS评分、肉毒素治疗史和最终消融温度与术后复发显著相关（p<0.05）。

**特征筛选**
通过Lasso回归（λ=0.0225）筛选出4个非零系数特征：病程、JRS评分、最终温度和手术时间。进一步多变量逻辑回归采用向后逐步法，确定病程、JRS评分和最终温度为独立预测因子。事件的每变量比（Events Per Variable, EPV）满足≥10的推荐阈值，变量VIF值均小于5，表明无多重共线性。

**预测列线图的构建**
基于多变量逻辑回归筛选的变量，构建了列线图预测模型。模型预测指标为MS患者面神经射频消融术后1年是否复发。使用时，将每个预测因子的值投影到“Points”轴获得单项得分，汇总总分后对应预测概率（总分范围20–240）。

**列线图模型解读**
受试者工作特征曲线显示，列线图AUC为0.932（95% CI: 0.912–0.958）。经Bootstrap 500次重抽样内部验证后，偏倚校正平均AUC为0.918（95% CI: 0.898–0.962），表明良好的泛化性和一致性。校准曲线显示预测概率与实际观测值接近，模型校准良好。根据约登指数确定最佳截断值（0.111），灵敏度1.000，特异度0.831，准确度0.887，精确度0.745，F1分数0.854。决策曲线分析表明，在0.02–0.98的阈值概率范围内，列线图模型的净收益均优于“全部治疗”和“无治疗”策略。临床影响曲线显示，阈值概率超过0.6时，预测高风险人群与观测高风险人群高度吻合。净干预减少曲线指出，当阈值概率在0.4–0.6之间时，每100例患者可避免约40至60次不必要的干预。

**列线图在线网页开发**
为方便临床应用，研究人员基于Shiny开发了在线动态列线图（https://jxsdyywz.shinyapps.io/dynnomapp/），允许临床医师输入患者个体化数据，即时估算术后复发风险。

### 讨论与结论

讨论部分指出，JRS评分作为眼睑痉挛严重程度的定量指标，反映了异常运动活动的强度；高JRS评分提示更强的中枢病理性放电，可能加速外周轴突再生或侧支再支配，导致复发。病程较长可能反映中枢神经系统内异常运动模式的长期存在，导致基底节-丘脑-皮层回路发生神经可塑性改变和功能重组，从而限制外周干预的长期效果。最终消融温度作为复发的独立保护因素，较高温度可产生更完全的蛋白变性和凝固性坏死，持久中断异常运动信号传导，但需平衡安全性。

研究局限性包括单中心回顾性设计、样本量有限、缺乏外部验证、中间随访点数据缺失、未纳入中枢神经功能生物标志物、性别分布偏倚（男性比例高于既往流行病学报道）以及模型仅适用于以眼睑痉挛为主的MS亚型。

**结论**
本研究确定了病程、术前JRS评分和最终温度是MS患者CT引导下经茎乳孔面神经射频消融术后1年复发的独立预测因子。基于这些变量，构建了列线图模型，该模型展现出优越的预测性能和临床实用性，为个体化风险评估和术后管理提供了可靠工具。