《Frontiers in Immunology》：Diagnostic delay in the early phase of psoriatic arthritis is independently associated with adverse pain-related cognitive responses: a multicentre cross-sectional study
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目的：银屑病关节炎（PsA）早期阶段的诊断延迟与较差的长期结局相关。因此，早期识别仍然至关重要。早期PsA的延迟识别是否与不良疼痛相关认知反应相关尚未被研究。研究人员在一项多中心PsA患者队列中，考察了诊断延迟、首次生物制剂或靶向合成改善病情抗风湿药（b/ts
目的：银屑病关节炎（PsA）早期阶段的诊断延迟与较差的长期结局相关。因此，早期识别仍然至关重要。早期PsA的延迟识别是否与不良疼痛相关认知反应相关尚未被研究。研究人员在一项多中心PsA患者队列中，考察了诊断延迟、首次生物制剂或靶向合成改善病情抗风湿药（b/tsDMARD）启动时间与疼痛相关认知负担之间的关联。方法：研究人员在三个意大利PsA转诊中心开展了一项多中心横断面研究。使用疼痛灾难化量表（PCS）调查不良疼痛相关认知反应，该量表涵盖反刍、夸大和无助三个维度。以PCS总分≥30作为界定PCS定义疼痛损害的截断值。研究人员定义了：诊断延迟为症状出现至确诊PsA之间的滞后时间；治疗延迟为PsA诊断至首次b/tsDMARD启动之间的间隔。根据PCS状态比较临床、实验室和患者报告变量。采用多变量逻辑回归分析识别与疼痛灾难化独立相关的因素。结果：在207例患者中，31.4%的PCS≥30。PCS定义损害的患者疼痛视觉模拟量表（VAS）、患者整体评估（PGA）、评估者整体评估（EGA）、压痛关节计数（TJC）、肿胀关节计数（SJC）、红细胞沉降率（ESR）、银屑病关节炎疾病活动指数（DAPSA）、强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）和强直性脊柱炎疾病活动评分-C反应蛋白（ASDAS-CRP）评分均显著更高。PCS≥30的患者中广泛性疼痛指数（WPI）、症状严重程度量表（SSS）和贝克抑郁量表（BDI）评分也更高。诊断延迟≥6个月和治疗延迟在PCS≥30患者中更常见（分别为p=0.017和p=0.045）。延迟诊断患者的PCS总分以及反刍、夸大和无助子域评分均显著更高。多变量分析显示，诊断延迟与PCS≥30独立相关（OR 3.65, 95% CI 1.21–11.02）。结论：PsA早期阶段的延迟识别与疼痛灾难化量表所定义的不良疼痛相关认知负担独立相关。
**论文解读：银屑病关节炎诊断延迟与疼痛相关认知反应的关联**
**研究背景与目的**
银屑病关节炎（PsA）是一种以临床高度异质性和显著疼痛、功能损害及健康相关生活质量下降为特征的慢性炎症性肌肉骨骼疾病。尽管炎症是疾病核心，但PsA患者的疼痛并不能完全用炎症活动解释，还受到认知、情感和症状放大机制的影响。相较于类风湿关节炎（RA），PsA缺乏可检测的疾病相关自身抗体作为诊断指导标志物，导致诊断延迟和一线治疗启动时间更长。既往研究表明，PsA早期诊断延迟与更差的临床结局、躯体功能下降及结构性损伤进展相关。然而，延迟识别是否影响疼痛相关的认知反应（如灾难化思维）尚未被探究。疼痛灾难化是一种适应不良的疼痛相关认知模式，包括反刍、夸大和无助三个维度，可通过疼痛灾难化量表（PCS）评估。本研究旨在多中心PsA队列中考察诊断延迟、首次生物制剂或靶向合成改善病情抗风湿药（b/tsDMARD）启动时间与不良疼痛相关认知反应之间的关联。
**研究设计与方法**
该研究为一项多中心横断面研究，纳入来自意大利三个PsA转诊中心（罗马Tor Vergata大学、巴里大学医院综合诊所、那不勒斯Federico II大学）的连续成人PsA患者（符合2006年CASPAR分类标准），共207例。诊断延迟定义为患者报告的症状出现至确诊PsA的时间间隔，治疗延迟定义为确诊至首次b/tsDMARD启动的时间间隔。不良疼痛相关认知反应采用PCS评估，总分≥30定义为临床显著疼痛认知负担。主要分析采用多变量逻辑回归模型，调整性别、体重指数（BMI）、确诊年龄、诊断延迟≥6个月、治疗延迟≥1年及BDI评分。排除可能产生碰撞偏倚的混杂变量，如纤维肌痛（WPI/SSS）、疼痛VAS、DAPSA及Charlson合并症指数（CCI）。
**研究结果**
**患者特征**：207例患者中，65例（31.4%）PCS≥30。两组在性别、BMI、入组年龄、症状起病年龄、确诊年龄及病程方面大致可比。诊断延迟≥6个月的比例在PCS≥30组显著更高（89.2% vs 74.6%, p=0.017）。PCS≥30组的中位b/tsDMARD启动时间更长（6年 vs 4年, p=0.045）。疾病领域方面，PCS≥30组附着点炎更常见，而皮肤银屑病在PCS<30组更常见。合并症方面，2型糖尿病、高尿酸血症及既往恶性肿瘤在PCS≥30组更常见。
**疾病活动、症状负担与患者报告结局**：PCS≥30组疼痛VAS、PGA、EGA、TJC、SJC、ESR、DAPSA、BASDAI及ASDAS-CRP评分均显著更高（p均<0.05）。WPI、SSS及BDI评分在PCS≥30组也显著升高（p<0.001）。CRP和LEI在两组间差异无统计学意义。
**PCS定义负担与诊断/治疗延迟的关系**：诊断延迟≥6个月的患者PCS总分及反刍、夸大、无助子评分均显著高于诊断延迟<6个月的患者（PCS总分24.0±11.9 vs 17.9±9.8）。类似地，b/tsDMARD启动延迟≥1年的患者PCS总分及子评分也更高，但在多变量调整后失去统计学意义。
**多变量分析**：多变量逻辑回归显示，诊断延迟≥6个月与PCS≥30独立相关（OR 3.65, 95% CI 1.21–11.02, p=0.022），BDI亦独立相关（OR 1.13, 95% CI 1.08–1.18, p<0.001）。而确诊年龄呈保护效应（OR 0.96, 95% CI 0.93–0.99, p=0.006）。治疗延迟≥1年未见独立关联。
**讨论与结论**
本研究发现约三分之一的PsA患者存在PCS定义的疼痛认知负担，且这些患者表现出更高的疼痛强度、整体疾病评估、抑郁症状及广泛性疼痛相关主诉。这支持将疼痛灾难化解释为更广泛的症状相关与认知情感特征，而非单纯炎症活动的替代指标。核心发现是诊断延迟≥6个月与PCS≥30独立相关，而治疗延迟在多变量调整后未保留显著性。这表明PsA早期阶段的延迟识别（而非延迟启动高级靶向治疗）是影响疼痛认知负担的关键因素。可能的机制包括：长期未控制的炎症刺激可能改变疼痛处理，促进中枢敏化和对疼痛的认知情感加工异常；及时诊断可影响治疗决策和结构结局，也有助于减少不良疼痛认知模式的发生。研究还观察到诊断延迟与运动恐惧症等适应不良认知之间的关联，进一步支持早期识别的临床重要性。
**研究结论**：PsA早期阶段的延迟识别不仅影响炎症结局，还可能对长期症状解读和认知情感疾病负担产生负面影响。因此，临床实践中应筛查并关注不良认知结局，尤其是在存在诊断延迟的患者中。该论文发表于《Frontiers in Immunology》。
