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多发性硬化症风险与循环白细胞特征及免疫细胞特性之间的因果关系：一项双样本双向孟德尔随机化研究
《Cellular and Molecular Neurobiology》：Causal Relationship Between Circulating Leukocyte Characteristics and Immune Cell Traits With Multiple Sclerosis Risk: A Two-Sample Bidirectional Mendelian Randomisation Study
【字体： 大 中 小 】 时间：2026年07月15日 来源：Cellular and Molecular Neurobiology 7.4
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摘要本研究采用双样本双向孟德尔随机化方法，探讨循环白细胞、免疫细胞特征与多发性硬化症之间的潜在因果关系。我们分析了国际多发性硬化症遗传学联盟、血细胞联盟以及免疫细胞特征研究团队开展的大规模全基因组关联研究的汇总数据。通过逆方差加权法、加权模式法、加权中位数法、简单模式法以及MR-
本研究采用双样本双向孟德尔随机化方法，探讨循环白细胞、免疫细胞特征与多发性硬化症之间的潜在因果关系。我们分析了国际多发性硬化症遗传学联盟、血细胞联盟以及免疫细胞特征研究团队开展的大规模全基因组关联研究的汇总数据。通过逆方差加权法、加权模式法、加权中位数法、简单模式法以及MR-Egger方法，我们估算出了基因预测的关联关系。MR-Egger截距用于评估水平多效性，Cochran’s Q检验用于检测遗传异质性，而逐个样本排除法则用于评估结果的稳定性。我们使用错误发现率对多重比较进行校正。以逆方差加权法为主要分析方法的正向孟德尔随机化分析显示，白细胞计数升高（OR=1.16，95% CI=1.05–1.29，P=0.004，PFDR=0.031）和淋巴细胞计数升高（OR=1.18，95% CI=1.06–1.31，P=0.003，PFDR=0.035）与多发性硬化症发病风险增加相关。相反，CD25hi CD45RA-CD4 not Treg %CD4+（OR=0.87，95% CI=0.808–0.942，P=0.0005，PFDR=0.075）以及HLA DR+ NK细胞上的CD16-CD56（OR=0.85，95% CI=0.780–0.935，P=0.0007，PFDR=0.093）则与多发性硬化症发病风险降低相关。在反向孟德尔随机化分析中，多发性硬化症并未显示出对白细胞或淋巴细胞计数的显著因果效应。尽管IgD+ CD38+ B细胞绝对计数亚型存在FDR显著的负向关联，但逐个样本排除法分析表明其结果不稳定，因此这一发现不能作为反向因果关系的可靠证据。白细胞和淋巴细胞计数升高的遗传倾向会增加多发性硬化症的风险，而某些免疫细胞特征则可能降低这一风险。
本研究采用双样本双向孟德尔随机化方法，探讨循环白细胞、免疫细胞特征与多发性硬化症之间的潜在因果关系。我们分析了国际多发性硬化症遗传学联盟、血细胞联盟以及免疫细胞特征研究团队开展的大规模全基因组关联研究的汇总数据。通过逆方差加权法、加权模式法、加权中位数法、简单模式法以及MR-Egger方法，我们估算出了基因预测的关联关系。MR-Egger截距用于评估水平多效性，Cochran’s Q检验用于检测遗传异质性，而逐个样本排除法则用于评估结果的稳定性。我们使用错误发现率对多重比较进行校正。以逆方差加权法为主要分析方法的正向孟德尔随机化分析显示，白细胞计数升高（OR=1.16，95% CI=1.05–1.29，P=0.004，PFDR=0.031）和淋巴细胞计数升高（OR=1.18，95% CI=1.06–1.31，P=0.003，PFDR=0.035）与多发性硬化症发病风险增加相关。相反，CD25hi CD45RA-CD4 not Treg %CD4+（OR=0.87，95% CI=0.808–0.942，P=0.0005，PFDR=0.075）以及HLA DR+ NK细胞上的CD16-CD56（OR=0.85，95% CI=0.780–0.935，P=0.0007，PFDR=0.093）则与多发性硬化症发病风险降低相关。在反向孟德尔随机化分析中，多发性硬化症并未显示出对白细胞或淋巴细胞计数的显著因果效应。尽管IgD+ CD38+ B细胞绝对计数亚型存在FDR显著的负向关联，但逐个样本排除法分析表明其结果不稳定，因此这一发现不能作为反向因果关系的可靠证据。白细胞和淋巴细胞计数升高的遗传倾向会增加多发性硬化症的风险，而某些免疫细胞特征则可能降低这一风险。
