在原因不明的不孕症中，针对由细菌性阴道病相关的抗精子抗体引起的免疫性女性不孕，探讨抗菌疗法与免疫调节剂联合使用的治疗效果：双盲因子随机对照试验

《BMC Immunology》：Efficacy of the combination of antimicrobial therapy with immunomodulators in the management of immunological female infertility due to anti-sperm antibodies associated with bacterial vaginosis during unexplained infertility: double-blind factorial randomised controlled trial

　　

摘要

背景

原因不明的不孕症是生殖领域备受关注的问题，可能与细菌性阴道病和/或抗精子抗体有关。但在资源有限的地区，针对这些疾病的治疗策略尚不明确。本研究旨在评估在针对抗精子抗体和细菌性阴道病的不孕症女性接受抗菌治疗后，使用免疫调节剂与安慰剂相比的疗效。

方法

这项双盲、2×3因子随机对照试验在刚果民主共和国基桑加尼的一家三级转诊医院进行。123名患有原因不明不孕症、抗精子抗体阳性且患有细菌性阴道病的女性被随机分配：第一阶段接受单独使用甲硝唑或联合使用甲硝唑、克霉唑和克林霉素的抗菌治疗；第二阶段则分别接受泼尼松龙、醋酸锌或安慰剂（对乙酰氨基酚100毫克）。主要研究结果是6个月内的临床妊娠时间，采用修正后的意向性治疗分析方法，通过Kaplan–Meier方法、对数秩检验和Cox比例风险模型作为事件发生时间指标进行分析。该研究方案最初获得了省级卫生区伦理委员会的批准（编号701/FBL/DPS/TSHOPO/SEC/0173/2023）。该试验已于2024年10月8日在泛非临床试验注册系统中被回顾性登记，编号为PACTR202410672612184。

结果

在123名参与者中，与安慰剂相比，免疫调节剂显著提高了临床妊娠率（38.55%对比12.5%；相对风险为3.43 [1.34–8.81]；p值=0.010）。经过调整后的分析显示，与安慰剂相比，醋酸锌（40.48%；相对风险3.46 [1.27–9.40]；p值=0.012）和泼尼松龙（36.59%；相对风险2.75 [1.01–7.68]；p值=0.027）的妊娠率也显著更高，但两种活性药物之间没有显著差异（p值=0.623）。在第二次随访时，联合抗菌疗法在治愈细菌性阴道病方面优于单独使用甲硝唑（58.06%对比37.7%；风险比为1.52 [1.04–2.22]；p值=0.023）；在因子设计的边缘范围内，该疗法还与更高的累计受孕率相关（相对风险2.20 [1.09–4.43]；p值=0.027）。第一阶段与第二阶段的交互作用没有统计学显著性（似然比p值=0.59）。虽然醋酸锌组和泼尼松龙组的不良事件发生率相当（分别为16.67%和21.95%，p值=0.541），但醋酸锌组患者的耐受性明显更好（p值=0.007）。

结论

对于因细菌性阴道病和抗精子抗体导致的不孕症女性，先进行联合抗菌治疗再辅以免疫调节剂的序贯治疗方式，能显著提高其临床妊娠率。对于这类病症，醋酸锌是一种有效且耐受性更好的替代泼尼松龙的选择。