S2P修饰的PLGA双功能纳米药物：抑制血管衰老和泡沫细胞形成，用于动脉粥样硬化治疗

《Journal of Nanobiotechnology》：S2P-modified PLGA bifunctional nanodrug: inhibiting vascular senescence and foam cell formation for atherosclerosis treatment

　　

摘要

动脉粥样硬化（AS）的进展与内皮细胞衰老以及巨噬细胞中的异常脂质代谢密切相关。虽然二甲双胍（Met）可通过抑制内皮细胞衰老来发挥保护血管内皮的作用，但其调节脂质代谢的能力较为有限。相比之下，PCSK9特异性抑制剂依洛尤单抗（Evol）能够降低LDL-C水平，从而减少泡沫细胞的形成。本研究以病变的内皮细胞和巨噬细胞为核心靶点，利用二甲双胍的抗内皮衰老作用与依洛尤单抗对脂质代谢的调控作用之间的互补性，构建了经S2P肽修饰的PLGA纳米载体（S-P@(Met?+?Evol) NPs），实现两种药物的协同递送，进一步增强了该纳米药物的双靶点作用。体外研究表明，S-P@(Met?+?Evol) NPs能有效减轻氧化损伤、抑制血管老化并促进巨噬细胞中的胆固醇排出。体内实验则显示，这种纳米药物可显著缓解老化损伤、脂质积累及炎症反应，协同降低斑块负荷、增强斑块稳定性，且安全性良好。综上所述，这种针对双重细胞的协同调控策略为动脉粥样硬化的治疗提供了有效途径。

图解摘要

动脉粥样硬化（AS）的进展与内皮细胞衰老以及巨噬细胞中的异常脂质代谢密切相关。虽然二甲双胍（Met）可通过抑制内皮细胞衰老来发挥保护血管内皮的作用，但其调节脂质代谢的能力较为有限。相比之下，PCSK9特异性抑制剂依洛尤单抗（Evol）能够降低LDL-C水平，从而减少泡沫细胞的形成。本研究以病变的内皮细胞和巨噬细胞为核心靶点，利用二甲双胍的抗内皮衰老作用与依洛尤单抗对脂质代谢的调控作用之间的互补性，构建了经S2P肽修饰的PLGA纳米载体（S-P@(Met?+?Evol) NPs），实现两种药物的协同递送，进一步增强了该纳米药物的双靶点作用。体外研究表明，S-P@(Met?+?Evol) NPs能有效减轻氧化损伤、抑制血管老化并促进巨噬细胞中的胆固醇排出。体内实验则显示，这种纳米药物可显著缓解老化损伤、脂质积累及炎症反应，协同降低斑块负荷、增强斑块稳定性，且安全性良好。综上所述，这种针对双重细胞的协同调控策略为动脉粥样硬化的治疗提供了有效途径。

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