感觉神经传递的信号调控着新生小鼠口咽部的结构组织，从而为其吮吸和发声提供支持

《Nature Communications》：Sensory nerve-derived signaling coordinates oropharyngeal structural organization that supports suckling and vocalization in neonatal mice

　　

摘要

正常的口咽功能对于吸吮、进食和说话至关重要，它依赖于腭部、口咽肌肉以及控制这些结构的颅神经的协同发育。如果这种协调性遭到破坏，就会引发严重的新生儿并发症。然而，神经肌肉结构是如何在发育过程中相互协调以维持口咽功能的，目前仍不清楚。通过单细胞和空间转录组学分析，我们发现三叉神经来源的GDF11是调控软腭肌肉结构的关键因子，它通过颅神经嵴来源的肌周细胞发挥作用，并借助Akt-FoxO1-Thbs3信号通路来维持肌肉的结构完整性和双侧对称性。为评估其在体内的功能重要性，我们利用多种生理学检测方法研究新生小鼠的口咽功能，结果发现，若删除感觉神经元特异性的Gdf11，就会出现与GDF11突变者相似的软腭畸形及相关的口咽功能障碍，表现为吸吮能力下降、口咽肌肉运动效率降低以及异常发声。在Gdf11突变小鼠中，药物激活AKT可部分恢复软腭肌肉的组织结构，并改善相关的生理缺陷。总体而言，这些研究结果表明，感觉神经来源的营养信号对于口咽结构的形成和功能发挥起着不可或缺的作用，同时也为针对先天性口咽疾病中的神经肌肉整合问题开展临床前治疗提供了依据。