Blood：单细胞分析确定多发性骨髓瘤的五种亚型

　　

多发性骨髓瘤（MM）是一种血液癌症，主要特征是骨髓中浆细胞无限制增生。尽管治疗取得了进展，但骨髓瘤在很大程度上仍无法治愈，这凸显了需要了解疾病进展的潜在因素。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心等机构的研究人员近日绘制了一份全面的单细胞图谱，反映了多发性骨髓瘤及其前驱疾病的肿瘤微环境（TME）。

这项研究成果于7月7日发表在《Blood》杂志上，或许可以解释为什么诊断结果相似的患者在疾病进展、治疗应答和结局方面往往存在差异。 

通讯作者、MD安德森癌症中心的Robert Orlowski教授表示：“我们定义了浆细胞疾病患者骨髓中五种不同的肿瘤微环境生态型，为了解宿主免疫系统在这些疾病生物学中的关键作用提供了一个新的框架。”

“重要的是，这些信息可能超越现有的模型，提供额外的预后价值。我们希望这能协助治疗方案的选择，并为改善宿主免疫系统健康提供新的途径，从而最终实现治愈骨髓瘤的目标。”

研究人员利用单细胞测序技术分析了235名患者的骨髓样本，这些患者涵盖了骨髓瘤的前驱期、确诊阶段和复发阶段。这个数据集反映了不同免疫群体（包括T细胞、NK细胞、B细胞和髓系细胞）丰度和功能状态的动态变化。

利用非负矩阵分解分析，他们确定了五种不同的TME亚型，或称“生态型（ecotypes）”，这些亚型与肿瘤负荷和患者结局相关。

研究人员发现，这五种生态型捕捉到不同的信号通路和遗传程序，而这些差异无法完全用疾病阶段来解释。其中一种生态型表现为有限的免疫浸润，而其他生态型则表现出免疫监视、细胞毒性T细胞活性、炎症或免疫细胞应激的特征。

这些模式或许可以解释为什么有些肿瘤更容易被免疫系统识别，而另一些肿瘤则在免疫抑制环境中生长，对免疫疗法的应答较差。例如，某些生态型与肿瘤负荷、生存率以及对CAR-T细胞疗法的应答相关。

值得注意的是，某些在晚期疾病中富集的生态型也可以在疾病前驱期检测到，这意味着也许能找到一种方法，对存在疾病进展风险的患者进行分层。

这些结果表明，多发性骨髓瘤的发生发展不仅受癌细胞的影响，还受其周围免疫细胞的影响。考虑这些差异可能有助于研究人员更好地对患者进行分层并制定治疗策略。研究还指出，与炎症、代谢应激和免疫抑制相关的免疫通路可作为未来联合治疗的靶点。

资深作者、MD安德森癌症中心的Linghua Wang教授表示：“这项研究提供了多发性骨髓瘤进展过程中全面的免疫景观。我们希望这份图谱能够成为发现骨髓瘤新机制和治疗弱点的宝贵资源。”

未来，研究人员计划在更大规模的患者群体中验证这些生态型，以确定是否可以用现有的临床工具轻松测定它们。此外，还需要开展更多工作，以检验特定生态型是否能协助指导患者选择或治疗策略。