摘要
神经连接蛋白1基因（NRXN1）编码一种突触前黏附分子，它在突触的形成、维持和功能中起着关键作用。影响NRXN1基因位点的拷贝数变异（CNVs），包括亚显微缺失，属于罕见变异，这类变异会增加患神经发育障碍的风险，比如类似皮特-霍普金斯综合征2型（MIM #614325）以及精神分裂症的易感性（MIM #621407）。NRXN1基因的变异会导致显著的临床异质性。我们报告了一例家族病例，涉及两名6岁和5岁的男性兄弟以及他们28岁的母亲，他们都表现出不同的神经发育特征。两名儿童都存在发育异常，表现为沟通能力受损，说话只有父母能听懂，还有与自闭症谱系障碍一致的行为表现，如眼神交流减少。他们的母亲为携带者，仅有轻微且非特异性的行为特征，这进一步支持了这种基因变异存在不完全外显和表现度差异的观点。基因分析显示，所有受影响的家庭成员都存在317 kb的NRXN1基因缺失，同时家族内还存在显著的表型差异，这说明还有其他遗传因素和/或修饰因素在起作用。这些发现表明，仅NRXN1基因缺失并不能决定临床结果，它需要在更广泛的遗传和生物学背景下发挥作用。该家族中观察到的显著表型差异和不完全外显现象与多击模型相符，即NRXN1基因缺失属于易感因素，其表型后果会受到其他遗传因素和修饰因素的影响。不过，导致这些表型差异的遗传机制仍需进一步研究。
