新研究显示不同性别、不同组织中的巨噬细胞如何衰老

　　

为什么随着年龄增长，免疫系统的效力会下降？一项发表在《BMC Biology》上的新研究通过分析存在于各组织中的关键免疫细胞——巨噬细胞，提供了新的见解。

巨噬细胞是人体的清理与维护团队。它们几乎存在于所有组织中，帮助抵抗感染、清除受损细胞、修复组织并控制炎症，堪称免疫系统的第一道防线。但与体内许多细胞一样，巨噬细胞也会随着年龄的增长而发生变化。

在这项新研究中，南加州大学的研究人员分析了从小鼠不同组织（包括大脑、肺、肝脏及其他器官）中采集的巨噬细胞数据。通过比较年幼和年老的小鼠，他们发现了许多巨噬细胞群体共有的衰老模式，以及因细胞来源不同所产生的显著差异。

通讯作者、南加州大学副教授Bérénice Benayoun表示：“我们知道衰老会影响巨噬细胞等免疫细胞，但大多数研究都集中于单一组织或器官，因此我们对局部组织环境如何影响免疫细胞衰老知之甚少。”

“我们想了解免疫细胞在全身是否以相同的方式衰老，还是每种组织都有其独特的衰老历程。”

答案是两者兼而有之。研究人员发现，许多组织中的衰老巨噬细胞会更加专注于应对压力和细胞损伤。与此同时，它们似乎丢失了一些维持健康组织结构以及与周围环境通讯的分子程序。

不过，这项研究也发现不同器官中的巨噬细胞衰老方式存在差异。例如，与肺部巨噬细胞相比，脑部巨噬细胞表现出明显的年龄相关变化。他们还发现，衰老对男性和女性各种组织中巨噬细胞的影响也存在差异。

这些发现表明，逆转免疫衰老可能并不存在“一刀切”的解决方案。相反，未来的疗法开发可能需要同时考虑相关组织及个体性别。

然而，该研究还鉴定出一组在多种巨噬细胞中持续发生变化的基因和分子通路。由于这些变化在不同的组织中反复出现，它们可能代表了免疫衰老的核心特征，有望成为未来促进健康衰老治疗的潜在靶点。

随着全球预期寿命的持续增长，了解免疫系统如何随时间变化已成为一项紧迫的科学挑战。与年龄相关的免疫功能障碍会导致多种疾病，包括慢性炎症、感染易感性增加、伤口愈合能力下降以及多种与衰老相关的疾病。

重要的是，这项研究利用了大量已存在的数据集，这些数据集在所属原始研究发表后被公开，从而赋予这些数据集“第二次生命”，并从中提取了很多信息。

第一作者、南加州大学的Ella Schwab表示：“通过分析数十项现有研究的数据，我们可以研究巨噬细胞在不同组织及不同性别间的衰老过程——这是任何一项研究都无法单独完成的。”

通过绘制全面的巨噬细胞衰老图谱，研究人员希望他们的工作能够为致力于探索如何维持晚年免疫健康的科学家们提供宝贵的资源。