阿尔茨海默病中颞顶叶网络的紊乱及其与记忆障碍的关联

《Alzheimer's Research & Therapy》：Disruption of temporo-parietal network in Alzheimer’s disease and its association with memory impairment

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）的特征是β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的积累，这会导致神经退行性变和认知功能下降。尽管Aβ和tau会破坏突触功能，但这些分子病理变化与网络功能障碍及记忆障碍之间的关联仍不明确。本研究探讨了Aβ和tau病理变化（分别为脑脊液中的Aβ42/40比例以及tau在181位的磷酸化形式p-tau-181）对与记忆编码相关的有效连接性的影响，这一研究可能有助于揭示突触病理变化与认知结果之间的联系。我们从参与多中心DZNE纵向认知功能衰退与痴呆研究（DELCODE）的205名患有不同程度阿尔茨海默病的受试者身上获取了视觉记忆编码过程中的功能性磁共振成像数据。通过任务fMRI数据的动态因果建模方法来评估有效 connectivity，重点关注对记忆编码至关重要的海马旁空间区（PPA）、海马体（HC）以及前扣带回（PCU）。颞叶与顶叶之间的连接中断与记忆障碍以及阿尔茨海默病病理指标相关。具体而言，从PCU到PPA以及从HC到PCU的正向有效 connectivity降低与较高的p-tau-181水平相关，而在存在淀粉样蛋白积累的情况下，后者的这种连接中断现象更为明显。此外，从PCU到PPA的连接中断与记忆表现下降有关。综上所述，这些发现表明颞顶叶之间的连接性与阿尔茨海默病的分子病理变化相关，而且对于某些特定的连接而言，还与记忆表现相关。