阿尔茨海默病中的类固醇激素：血液与脑脊液的分子分析

《Alzheimer's Research & Therapy》：Steroid hormones in Alzheimer’s disease: a molecular analysis of blood and cerebrospinal fluid

　　

摘要

背景

阿尔茨海默病对女性的影响尤为严重，但目前的研究多局限于单一生物流体、个别激素或单一痴呆亚型，导致认知功能受损不同程度下的性别差异特征尚不清晰。为填补这一空白，我们针对204名来自丹麦痴呆症研究中心的受试者，对其在五种认知状态下的脑脊液和血浆样本中的九种类固醇激素进行了同步检测，这些激素涵盖糖皮质激素（皮质醇、11-脱氧皮质醇）、盐皮质激素（醛固酮）、孕激素（孕酮、17-羟基孕酮）、雄激素（睾酮、二氢睾酮）以及雌激素（雌二醇、雌酮）相关通路。研究采用了按性别分组的广义线性模型，并对年龄因素进行了调整。皮质醇的结果还通过阿尔茨海默病神经影像学计划中的426名受试者数据进行了外部验证。

方法

通过液相色谱-串联质谱技术，对来自同一受试者的脑脊液和血浆配对样本中的类固醇激素进行了定量分析。这些受试者属于丹麦痴呆症研究中心开展的横断面研究，共包括五类认知状态的204名参与者。研究采用了按性别分组的广义线性模型，并对年龄因素进行了调整。皮质醇的结果还通过阿尔茨海默病神经影像学计划中的426名受试者数据进行了外部验证。

结果

患有阿尔茨海默病的女性受试者，其脑脊液中的皮质醇水平升高（倍数变化为1.13，P值为0.04），11-脱氧皮质醇水平也有所上升（倍数变化为1.01，P值为0.03），而血浆中的孕酮水平则下降（倍数变化为0.90，P值为0.04）。患有阿尔茨海默病的男性受试者，其血浆中的醛固酮水平升高（倍数变化为1.19，P值极低，为2.81e-03，q值为0.02）。在女性受试者中，脑脊液中的皮质醇水平与淀粉样蛋白β42及磷酸化tau蛋白水平存在关联。ADNI组的验证结果显示，阿尔茨海默病患者血浆中的皮质醇水平确实升高，且这一现象在女性受试者中更为明显。

结论

痴呆症中存在的性别差异导致的类固醇激素失衡表明，皮质醇和醛固酮可能是可干预的目标，值得进一步深入研究。