阿尔茨海默病中髓鞘功能障碍与Aβ及Tau病理变化的序列关联：动态的髓鞘紊乱现象

《Alzheimer's Research & Therapy》：Sequential associations of myelin dysfunction with Aβ and Tau pathology in Alzheimer's disease: a dynamic myelin perturbation

　　

摘要

背景

髓鞘功能障碍已被认为是阿尔茨海默病（AD）中一个可能至关重要的因素；然而，其时间变化规律及其与典型病理过程之间的关系仍不完全清楚。本研究旨在探讨动态脱髓鞘现象及其与AD中Aβ和Tau病理进展之间的关联。

方法

研究纳入了1,237名来自阿尔茨海默病神经影像学计划（ADNI）的参与者，他们接受了18F-氟贝塔吡尔（FBP）PET成像。白质SUVR（WM SUVR），即白质中调整后的FBP信号，被用作髓鞘完整性的替代指标。通过横断面分析和纵向分析，研究了WM SUVR与AD进展以及AD相关生物标志物之间的关联。以皮质Aβ积累作为时间参考，进一步评估了髓鞘完整性下降的个体与正常个体在两年内皮质Aβ变化及累积Tau PET信号的情况。

结果

随着AD病情的加重，WM SUVR呈逐渐下降趋势。较低的WM SUVR与脑脊液和血浆中Aβ_42/40及pTau₁₈₁水平的变化相关。在AD早期，WM???组的皮质Aβ积累速度高于WM?+?组。在皮质淀粉样蛋白水平相当的情况下，WM???组在相关颞叶区域的Tau PET信号显著更高，且在疾病后期皮质扩散范围更广。

结论

在AD的整个病程中，均可观察到髓鞘功能障碍这一神经退行性病变中的重要异常现象。早期髓鞘完整性的改变与后续Aβ积累有关，而后期变化则与Tau聚集增加相伴随。这些发现支持这样一种观点：髓鞘退化与AD病理之间存在具有时间结构关联的关系，且可能作为一种敏感的易感标志物，尤其是在疾病早期阶段。