综述：针对癌症中的溶酶体依赖性细胞死亡：探索治疗策略

《Biomarker Research》：Targeting lysosome-dependent cell death in cancer: towards therapeutic strategies

　　

摘要

溶酶体是细胞中的核心降解中心，在维持蛋白质稳态、清除受损细胞器以及调节代谢信号传导方面发挥着关键作用。肿瘤细胞在增殖、侵袭和产生药物抗性过程中极度依赖溶酶体的功能，而这种依赖性也使得它们容易发生溶酶体膜通透化现象。目前的癌症治疗方法主要是对早期疾病采用手术切除，对晚期癌症则采用化疗或放疗，但这些方法存在疗效不佳、副作用严重以及药物抗性等问题。因此，通过靶向溶酶体膜通透化来诱导溶酶体依赖性细胞死亡是一种极具前景的突破口。本综述系统总结了溶酶体膜通透化启动和实现的分子机制，以及包括凋亡、坏死性凋亡、铁死亡、焦亡、免疫原性细胞死亡和自噬依赖性死亡在内的溶酶体依赖性细胞死亡的调控途径。此外，还阐述了溶酶体和溶酶体依赖性细胞死亡在肿瘤微环境中的双重作用及其在肿瘤进展中的核心功能。同时，我们介绍了针对溶酶体膜通透化的传统治疗策略和新型溶酶体靶向技术，并探讨了基于溶酶体调控的组合疗法。这些进展为开发广谱的以溶酶体为靶点的抗癌药物提供了坚实的理论基础和新思路。