综述：解开哮喘与神经炎症之间的关联：从脑网络变化到治疗意义

《Journal of Neuroinflammation》：Unknotting the nexus of asthma and neuroinflammation: from brain network alterations to therapeutic implications

　　

摘要

哮喘越来越被视为一种超出呼吸道的系统性炎症综合征，越来越多的证据表明它与神经炎症密切相关。肺-脑轴通过相互关联的炎症、血管、代谢、神经和微生物途径，为理解慢性肺部疾病如何维持或加剧神经炎症过程提供了框架。从机制上来看，哮喘会导致血脑屏障功能受损、引发全身性炎症进而诱发中枢神经炎症、增加氧化应激、导致线粒体功能障碍、引发肠道-肺-脑微生物间的相互作用以及扰乱睡眠结构，所有这些因素都是导致持续神经炎症状态及随之而来的神经退行性病变的合理诱因。流行病学研究指出哮喘会增加全因痴呆和阿尔茨海默病的风险，不过不同队列的研究结果存在差异。神经影像学和生物标志物研究进一步证实了神经炎症的存在，显示在严重或控制不佳的哮喘患者中，海马体代谢异常、白质结构异常、血浆中的胶质纤维酸性蛋白和神经丝轻链水平升高，以及脑脊液中的突触损伤标志物也有所变化——这些都是神经炎症或神经退行性病变的体现。哮喘与帕金森病及其他神经退行性疾病的关联则仍处于初步研究阶段。值得注意的是，哮喘的严重程度、表型、发作频率以及皮质类固醇的使用量都会影响神经系统的风险，这表明通过最佳的疾病控制措施——或许借助生物制剂疗法——可以减轻神经炎症，从而起到保护神经系统的作用。总之，不应将哮喘仅仅视为一种呼吸道疾病，而应看作是通过肺-脑轴内的神经炎症途径，可能对长期脑部健康造成影响的可干预因素。未来需要开展结合详细表型分析、生物标志物检测和神经影像学的纵向研究，以明确因果关系并指导抗神经炎症的治疗策略。