综述：骨质疏松症中JAK2-STAT3信号通路的表观遗传调控：非编码RNA网络作为治疗靶点

《Journal of Translational Medicine》：Epigenetic modulation of the JAK2-STAT3 signaling pathway in osteoporosis: non-coding RNA networks as therapeutic targets

　　

摘要

背景

骨质疏松症是一种常见的代谢性骨病，全球有超过2亿人患有此病，该病会导致骨折风险增加，其特点是骨吸收与骨形成之间的失衡。JAK2–STAT3信号通路是调控骨重塑的关键机制，但其长期激活会引发骨质疏松症中的病理性骨代谢。了解这一通路的精确调控机制对于开发新的治疗方法至关重要。

主要内容

我们的研究显示，特定的miRNA可直接作用于JAK2–STAT3通路中的相关蛋白（如JAK2、STAT3、SOCS），从而调节成骨细胞和破骨细胞的活性。此外，长链非编码RNA和环状RNA也参与了这一调控网络，它们作为竞争性内源RNA或“分子海绵”来捕获miRNA，进而间接影响JAK2–STAT3信号通路。这种多层级的非编码RNA网络会影响成骨分化、炎症反应以及线粒体氧化还原平衡等关键过程，最终决定骨代谢的平衡状态。

结论

由于能够精准调控JAK2–STAT3通路，非编码RNA网络有望成为治疗骨骼相关疾病及代谢性疾病，尤其是骨质疏松症的理想靶点。通过工程化外泌体或基于生物材料的递送系统来靶向这些非编码RNA，可以为恢复骨代谢平衡提供新的策略，为未来骨骼代谢性疾病的精准医疗奠定基础。