针对V-ATP酶的siRNA文库筛选显示，ATP6V1A可抑制UVB诱导的角质形成细胞衰老

《Biology Direct》：V-ATPase-targeted siRNA library screening reveals ATP6V1A negatively regulates UVB-induced keratinocyte senescence

　　

摘要

光老化是一种由长期紫外线暴露引发的皮肤早衰现象。溶酶体是负责降解和回收细胞内成分的关键细胞器，对维持细胞的代谢和营养平衡至关重要。尽管溶酶体功能异常与细胞衰老密切相关，但V-ATP酶在光老化过程中调节溶酶体功能的作用仍不完全清楚。通过筛选针对V-ATP酶的siRNA文库，并利用公开的单细胞转录组数据集验证结果，我们发现ATP6V1A是UVB诱导的细胞衰老的关键调控因子。进一步研究表明，敲低ATP6V1A会加剧UVB诱导的细胞衰老，还会损害溶酶体的酸化作用及膜完整性；而过表达ATP6V1A则能有效缓解角质形成细胞的衰老、溶酶体功能异常以及自噬抑制现象。此外，使用V-ATP酶抑制剂BafA1处理会导致细胞衰老表型及自噬抑制现象加重，而过表达ATP6V1A可部分逆转这一现象。综上所述，ATP6V1A通过调节溶酶体功能来促进自噬，从而减轻UVB诱导的细胞衰老。