Cancer Research：胆汁酸积累会促进乳腺癌转移

　　

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因。激素受体阳性（HR+）肿瘤往往在早期就发生转移，在淋巴结和肺部形成肿瘤。

弗吉尼亚大学领导的一项最新研究表明，肠道健康状况不佳导致的胆汁酸积累会促使乳腺癌扩散到身体其他部位。这些发现有望为预防乳腺癌转移、改善患者预后和挽救生命开辟新途径。 

这项研究成果发表在《Cancer Research》杂志上，有助于解释肠道微生物群如何在HR+乳腺癌的扩散中发挥作用，进而帮助人们了解微生物群在疾病发生和健康维持方面的深远影响。

通讯作者、弗吉尼亚大学的Melanie Rutkowski博士表示：“我们发现，不健康的肠道微生物群会丧失调节胆汁酸组成的能力。胆汁酸是一种强效的信号分子，若调节不当，会对健康、代谢和免疫系统造成严重破坏。这会在体内形成一种有利于乳腺肿瘤转移的环境。”

“我们的研究表明，可以通过补充细菌来调节胆汁酸的组成，或者用胆汁酸螯合剂来治疗乳腺癌患者，以减少乳腺癌转移。”

HR+乳腺癌是迄今为止最常见的转移性乳腺癌类型，每年美国女性中约有22.5万例确诊病例。一旦癌症扩散，治疗难度将大大增加，患者的死亡风险也会随之上升。

之前的研究已将肠道微生物群失调与患者预后不良相关联，但这项研究探讨了菌群失调诱导转移的具体机制。

研究人员发现，肠道菌群失调会导致胆汁酸积累，而胆汁酸在消化和代谢中起着重要作用。他们还发现，胆汁酸积累会引发有害的乳腺炎症，最终促进乳腺癌细胞扩散到身体其他部位，尤其是肺部。 

第一作者、弗吉尼亚大学的Audrey Putelo博士表示：“由于胆汁酸可以被检测和调节，这一发现有助于人们识别高危患者并降低转移性疾病的发生概率。”

尽管研究是在小鼠身上开展的，但研究人员随后将关注点转向了HR+乳腺癌患者。他们发现，胆汁酸水平升高和胰岛素抵抗与生存期缩短相关。此外，接受胆汁酸抑制剂治疗的转移性乳腺癌患者往往生存期更长。

目前，胆汁酸螯合剂已获得美国FDA的批准，但研究人员提醒，还需要更多研究来确定这些药物是否直接导致了在患者身上观察到的益处。

“由于许多服用胆汁酸螯合剂的患者本身就存在一些健康问题，这些问题往往会增加乳腺癌预后不良的风险，因此，这些转移性乳腺癌患者的生存情况非常令人鼓舞，”Rutkowski谈道。

“现在我们想了解，这些现有的、经过FDA批准的药物是否能够从源头上阻止癌症扩散。如果这一推测得到证实，这将支持人们使用这种耐受性良好的药物来预防转移性乳腺癌。”