LAMP2A依赖的分子伴侣介导的自噬作用可调节Notch信号通路，并控制神经干细胞的分化

《Cellular and Molecular Life Sciences》：LAMP2A-dependent chaperone mediated autophagy regulates Notch signaling and controls neural stem cell differentiation

　　

摘要

蛋白质降解系统对调控器官发生的信号通路和分子网络有着深远影响。伴侣蛋白介导的自噬（CMA）与神经退行性疾病和神经发育疾病有关，但其在大脑发育中的作用仍不甚清楚。在本研究中，我们发现了CMA通路在神经干细胞（NSC）分化中的调控作用。研究表明，CMA在NSC中处于活跃状态，而作为CMA主要限制成分的LAMP2A的表达则与神经发生过程的诱导相关。最重要的是，通过对NSC中LAMP2A的过表达和功能缺失实验，我们发现CMA在神经元分化过程中具有诱导作用。此外，我们还证明LAMP2A通过干扰NOTCH1信号通路来参与NSC的命运决定。我们的数据支持这样一种模型：即依赖LAMP2A的CMA通过抑制NOTCH1信号通路来促进神经元命运的形成，同时这一机制框架也有助于解释已有的关于LAMP2基因和CMA在神经发育障碍中的遗传学作用的研究结果。