《Infectious Diseases and Therapy》：Hospitalisation Burden of Human Metapneumovirus and Respiratory Syncytial Virus in Adults by Age and Comorbidity Status in Scotland: A Retrospective Analysis
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摘要
引言：呼吸道合胞病毒（RSV）在苏格兰成人呼吸道感染（RTIs）中已被公认为重要因素，但人偏肺病毒（hMPV）在该人群RTIs中的作用尚缺乏认识。研究人员在RSV疫苗引入前，比较了苏格兰成人中按年龄和合并症状态分类的RSV和hMPV相关住院负担。
摘要
引言：呼吸道合胞病毒（RSV）在苏格兰成人呼吸道感染（RTIs）中已被公认为重要因素，但人偏肺病毒（hMPV）在该人群RTIs中的作用尚缺乏认识。研究人员在RSV疫苗引入前，比较了苏格兰成人中按年龄和合并症状态分类的RSV和hMPV相关住院负担。
方法：研究人员利用苏格兰常规收集并链接的国家级实验室、医院、重症监护病房（ICU）和死亡率数据（2017年7月1日至2023年6月30日），对成人（≥18岁）进行了一项回顾性队列研究。合并症状态根据英国流感临床风险组定义，该组由系统化医学命名-临床术语（SNOMED-CT）映射至国际疾病分类第十版（ICD-10）编码。使用负二项回归估计按病毒、年龄、合并症负担（0、1、>1）和季节调整的相对住院率。逻辑回归分析病毒与长住院时间（LOS）、ICU或高度依赖病房（HDU）入住以及90天死亡率之间的关联，调整人口学特征、基础合并症数量和COVID-19大流行因素。
结果：RSV的实验室检测住院率高于hMPV（相对率比2.31，95%置信区间[CI] 2.20–2.43）。住院率随年龄增长而增加，尤其在≥65岁成人及合并症负担较高者中。各季节间率差异显著，COVID-19大流行期间大幅下降，2022/23年出现回升。与hMPV相比，RSV与较低的长住院时间和ICU/HDU入住几率相关，而90天死亡率未见实质性差异。对于两种病毒，年龄增长和合并症负担增加是不良临床结局的最强相关因素。
结论：RSV和hMPV与成人显著住院负担相关。发病率差异可能反映检测变异。住院患者的临床严重性在两种病毒间大致相似。年龄和多重合并症比病毒类型更能预示严重结局。研究结果强调宿主因素的重要性，并提示需要改进一致性的监测以产生稳健的估计。
**论文解读文章**
**研究背景与问题**
呼吸道合胞病毒（RSV）和人偏肺病毒（hMPV）是引起成人呼吸道感染的常见病原体，尤其在老年人和合并症患者中导致显著住院负担和严重疾病。在苏格兰，RSV的流行病学特征已有较好认识，且新近引入的RSV疫苗已聚焦于此。然而，hMPV在常规临床实践中检测不一致，导致其在人群层面的流行病学和临床负担的理解存在重要空白。在RSV疫苗引入前，直接比较同一医疗体系内RSV和hMPV的住院负担，有助于按年龄和合并症分层评估hMPV的影响，并为未来联合疫苗策略（如针对RSV和hMPV的联合疫苗）提供依据。苏格兰人口老龄化及多重合并症患病率上升进一步凸显了此项研究的必要性。因此，研究人员开展了这项回顾性分析，旨在量化2017–2023年（RSV疫苗前时代）苏格兰成人中实验室确诊的RSV和hMPV住院发生率及临床严重性，并按年龄和合并症负担进行分层。该论文发表在《Infectious Diseases and Therapy》。
**主要关键技术与方法**
这是一项回顾性队列研究，利用苏格兰常规收集并链接的国家级实验室（来自电子通讯监测苏格兰系统）、医院住院记录（苏格兰发病率记录01）、重症监护病房/高度依赖病房（苏格兰重症监护协会审计组）和死亡率数据（苏格兰国家记录）。研究对象为2017年7月1日至2023年6月30日期间≥18岁的住院成人。合并症状态依据英国绿皮书中流感疫苗接种临床风险组定义，通过系统化医学命名-临床术语（SNOMED-CT）映射至国际疾病分类第十版（ICD-10）编码确定。使用负二项回归模型估计调整后的相对住院率，按病毒类型（RSV vs. hMPV）、年龄组（18–49、50–64、≥65岁）、合并症数量（0、1、>1）和季节（年度周期，2017/18至2022/23）分层，以年龄特异性人群估计作为暴露偏移。使用逻辑回归模型评估病毒类型与长住院时间（LOS>5天）、ICU/HDU入住和90天死亡率之间的关联，调整性别、社会经济剥夺指数（SIMD）、合并症数量和COVID-19大流行时期。研究未涉及具体试剂或培养操作，但明确样本来源于苏格兰全国临床检测队列。
**研究结果**
**RSV和hMPV实验室确诊住院率比较**：负二项回归显示，RSV的实验室检测住院率显著高于hMPV（相对率比2.31，95% CI 2.20–2.43）。住院率随年龄增长而增加，≥65岁人群相比18–49岁人群的比率比（IRR）为4.25（95% CI 4.01–4.51）。合并症负担也呈现梯度关系：有1种合并症（IRR 1.65, 95% CI 1.56–1.75）和>1种合并症（IRR 1.71, 95% CI 1.61–1.81）者相对于无合并症者住院率更高。季节间变异显著：2020/21季节（COVID-19大流行高峰期）住院率大幅降低（IRR 0.10, 95% CI 0.09–0.12），2022/23季节部分回升（IRR 0.79, 95% CI 0.73–0.85），相对于基准季节2017/18。
**临床严重性结局分布**：对于两种病毒，年龄增长与更高的90天死亡率和更长LOS相关，而ICU/HDU入住比例随年龄增长而下降。合并症负担呈现一致的剂量-反应关系：合并症数量越多，长LOS、ICU/HDU入住和90天死亡率比例越高。
**病毒类型与严重性关联**：逻辑回归调整后，与hMPV相比，RSV与较低的长LOS（OR 0.80, 95% CI 0.68–0.94）和ICU/HDU入住（OR 0.72, 95% CI 0.55–0.93）几率相关；但90天死亡率未见显著差异（OR 0.92, 95% CI 0.72–1.17）。年龄增长和合并症负担是严重结局的最强相关因素：例如，与18–49岁相比，≥65岁个体的ICU/HDU入住OR为0.42（95% CI 0.30–0.60，提示年龄越高入住几率越低），但长LOS和死亡率的OR均升高（分别为2.34和6.02）。合并症数量>1者相比无合并症者，长LOS OR 1.42（95% CI 1.18–1.71），ICU/HDU入住OR 2.14（95% CI 1.54–3.02），90天死亡率OR 2.28（95% CI 1.72–3.04）。COVID-19大流行期间入院与更高的长LOS和90天死亡率相关，但与ICU/HDU入住无显著关联。
**讨论**
讨论指出，RSV检测率高于hMPV可能反映真实现象与临床检测实践差异（如hMPV检测不足）的共同作用，因此结果应解读为实验室检测的住院疾病而非真实感染率。年龄和合并症是两种病毒住院和严重结局的关键宿主因素，病毒间差异相对较小。ICU/HDU入住随年龄下降可能反映护理升级差异、基础衰弱或治疗限制决策，但本研究无法直接评估。社会经济剥夺指数（SIMD）未显示一致关联。COVID-19大流行期间长LOS和死亡率升高可能与系统效应（入院阈值改变、ICU容量限制、感染控制延迟出院）有关。与既往苏格兰≥60岁成人研究及加拿大、法国、美国等研究结果一致，年轻多病患者同样是重症高危人群。局限性包括：检测变异导致的病例确定偏差、残余混杂、合并症分类基于行政管理数据可能不完整、无法获取处方数据等。
**研究结论**
本研究提示，hMPV和RSV均与显著住院服务负担相关。两种病毒检测发病率的差异应在检测和确定潜在变异背景下解读。临床结局与年龄和合并症负担呈一致关联，两种病毒的90天死亡率大致相似，其他严重性指标仅存在适度差异。总体而言，这些发现表明宿主因素是疾病严重性的关键相关因素，同时病毒类型在观察到的住院负担中存在差异。这些结果强调了改进监测和一致检测实践以更好刻画这些呼吸道病毒负担的重要性。
