基于Timosaponin AIII的脂质体，负载Auranofin用于诱导间变性甲状腺癌的铁死亡

《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》：Timosaponin AIII-based liposomes loaded with Auranofin for the induction of ferroptosis in anaplastic thyroid carcinoma

　　

摘要

目的：

间变性甲状腺癌是一种极具侵袭性的恶性肿瘤，尽管仅占所有甲状腺癌的1%-1.5%，但却导致了超过一半的甲状腺癌相关死亡。由于治疗方案有限且预后较差，间变性甲状腺癌给临床治疗带来了巨大挑战。在本研究中，我们开发并评估了一种创新的脂质体系统（T-AUF-LPs），该系统同时载有Auranofin（AUF）和Timosaponin AIII（TAIII），旨在诱导间变性甲状腺癌细胞发生铁死亡。

方法：

T-AUF-LPs是通过膜水合法制备的，其物理化学性质也得到了测定。我们在CAL-62和8505C间变性甲状腺癌细胞系中研究了这种脂质体的细胞摄取情况、抗增殖效应以及与铁死亡相关的机制，包括活性氧、铁含量、谷胱甘肽、GPX4、ACSL4和NCOA4等指标。此外，还利用BALB/c裸鼠异种移植模型评估了其在体内的抗肿瘤效果和生物安全性。

结果：

与传统脂质体相比，T-AUF-LPs具有更优异的物理化学性能，如均匀的球形结构、更小的粒子尺寸以及更高的包封效率。细胞实验表明，两种间变性甲状腺癌细胞系对T-AUF-LPs的摄取率都有显著提升。该制剂能够以剂量依赖的方式抑制细胞增殖，而ferrostatin-1可有效逆转这一效应，从而证实铁死亡是主要的细胞死亡机制。机制研究显示，T-AUF-LPs处理会增加细胞内的活性氧和铁含量，降低谷胱甘肽水平，同时上调ACSL4和NCOA4的表达，下调GPX4的表达。体内实验则表明，该制剂能有效抑制肿瘤生长，且安全性良好，没有出现明显的器官毒性。

结论：

T-AUF-LPs可通过诱导铁死亡发挥强大的抗肿瘤作用，且不会引起全身性器官毒性。它为间变性甲状腺癌的治疗提供了一种很有前景的策略，有助于解决该疾病治疗中的关键需求。