一项针对接受免疫检查点抑制剂治疗的食管鳞状细胞癌的动态前白蛋白-免疫炎症-NLR预后评分（PINPS）的构建与内部验证：回顾性队列研究

《BMC Cancer》：Development and internal validation of a dynamic Prealbumin–Immune-Inflammation–NLR Prognostic Score (PINPS) for esophageal squamous cell carcinoma treated with immune checkpoint inhibitors: a retrospective cohort study

　　

摘要

背景

免疫检查点抑制剂能够提高晚期食管鳞状细胞癌患者的生存率，但仍有许多患者受益有限，且识别出那些预后不良高风险患者仍是一项挑战。大多数免疫营养综合评分仅使用治疗前的数据，很少用于治疗过程中的风险监测。我们开发了白蛋白-免疫炎症-中性粒细胞与淋巴细胞比值预后评分（PINPS），并对其进行内部验证，同时探索了一种将基线风险与治疗早期变化相结合的四象限动态评估框架。

方法

这项单中心回顾性研究纳入了2019年至2026年间接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的549例连续的食管鳞状细胞癌患者。在排除了24例随访不完整的患者后，对525例患者的总生存期进行了分析。经过多次插补（m=20）后，使用LASSO惩罚的Cox回归模型并结合自助法内部验证，筛选出了12个候选标志物和指标。作为进一步分析，根据基线PINPS风险水平（高/低）以及治疗21天至90天间最早检测到的数值变化（下降/无下降），对这些患者进行了重新分类。在可用的子集中，还分析了细胞因子的相关性（n=325）以及TBNK免疫表型分析（n=239）。

结果

在中位随访时间为10.7个月的时间内，共有150例患者死亡。PINPS保留了三种常规血液检测指标：白蛋白、整体免疫炎症值以及中性粒细胞与淋巴细胞比值。经自助法校正后的C指数为0.667（95%置信区间为0.615–0.719），这一数值比仅使用临床变量时的预测效果高出0.145（P<0.0001）。虽然ΔPINPS的连续变化幅度与生存率无关（P=0.864），但四象限评估框架在关键分析中能够区分不同生存率组别（P=0.0032）。持续高风险组的中位生存期为18.3个月，而基线低风险或ΔPINPS下降组的中位生存期为36.8个月。在基线高风险患者中，有37.7%在治疗后被重新分类为低风险。IL-6是唯一一种与基线PINPS及治疗早期PINPS变化均相关的细胞因子（所有研究的FDR均小于0.05），而TBNK免疫表型分析则提示存在T细胞极化现象。

结论

PINPS为接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的食管鳞状细胞癌患者提供了具有临床意义的生存率分层依据。其四象限评估框架识别出了预后最差的持续高风险亚群，同时表明超过三分之一的基线高风险患者在治疗过程中需要重新评估风险等级。该评分系统在临床应用之前还需要进行外部验证。