可切除的非小细胞肺癌患者中，三级淋巴组织中的Ki-67增殖指数作为预测生存结果的指标

《BMC Cancer》：The Ki-67 proliferation index in tertiary lymphoid structures as a predictor of survival outcomes in patients with resectable non-small cell lung cancer

　　

摘要

背景与目的

尽管在多种实体瘤中，三级淋巴组织结构的存在与免疫疗法疗效的提升有关，但在可切除的非小细胞肺癌患者中，这些组织内的增殖活动对预后的影响仍不明确。本研究旨在评估TLS中Ki-67表达对非小细胞肺癌患者生存结果的预测价值，并探讨TLS成熟度与该组织内细胞增殖指数之间的关联。

方法

分析了88例非小细胞肺癌患者的术后石蜡包埋病理标本。通过苏木精-伊红染色和免疫组化检测来评估TLS的存在、空间分布及数量，同时运用多重免疫荧光染色来判定TLS的成熟度。此外还采用了Kaplan-Meier生存分析，以确定TLS成熟度及其内部细胞增殖指数对预后的影响。

结果

在88例患者中，有74例（84.1%）的肿瘤微环境中存在与肿瘤相关的TLS。成熟度的TLS与非小细胞肺癌患者的无复发生存期显著相关（P?=?0.0068）。TLS内的细胞增殖指数与TLS成熟度呈显著正相关。与早期阶段的TLS以及初级滤泡样TLS相比，次级滤泡样TLS的增殖指数明显更高（P?<?0.0001）。此外，较高的TLS细胞增殖指数可预示非小细胞肺癌患者有较好的无复发生存预后（P?=?0.0231）。多变量分析进一步表明，较高的TLS细胞增殖指数是影响无复发生存期的独立有利预后因素（HR?=?0.487，95% CI：0.269–0.879；P?=?0.017）。

结论

本研究表明，在非小细胞肺癌的肿瘤微环境中，TLS内的细胞增殖指数具有预后意义。较高的TLS细胞增殖指数与更长的无复发生存期显著相关。这些发现提示，较高的TLS细胞增殖指数可能通过促进TLS成熟及增强抗肿瘤免疫反应，从而改善临床预后。