乳腺癌中同源重组修复轴标志物与PARP1表达的临床预后价值：一项系统评价、元分析及独立队列验证研究

《BMC Cancer》：Clinical prognostic value of homologous recombination repair axis markers and PARP1 expression in breast cancer: a systematic review, meta-analysis, and independent cohort validation

　　

摘要

背景

乳腺癌患者对聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂的耐药性会限制其获得持久的临床益处。与耐药性相关的基因对患者预后的实际影响目前尚不明确。本系统评价和荟萃分析旨在探讨同源重组修复相关标志物及PARP1表达在乳腺癌中的临床预后价值。

方法

从2015年1月至2026年4月，在PubMed、Embase和Web of Science中检索了那些报道与PARP抑制剂耐药性相关或同源重组修复相关标志物相关的生存结局的研究。采用随机效应模型计算汇总风险比及其95%置信区间，并进行了亚组分析、敏感性分析以及独立的TCGA验证分析。

结果

共有18项研究（13,641名患者）符合纳入标准。初步荟萃分析（5项研究，n?=?909）显示，HR修复轴阳性与较低的死亡风险相关（HR?=?0.508，95% CI：0.411–0.627，p?＜?0.0001；I²?=?0%），这一效应在接受PARPi治疗的患者组和未接受治疗的患者组中均存在（前者HR?=?0.458，后者HR?=?0.557；两者之间的交互作用p值＝0.363）。针对PARP1表达的4项研究显示，有3项认为高表达是危险因素，1项则认为其具有保护作用。TCGA验证结果显示，PARP1表达与较差的生存率相关（HR?=?1.437，p?=?0.013），但这种关联取决于阈值，当以四分位数上限作为判断标准时则无显著性意义（p?=?0.504）。需要指出的是，TCGA检测的是mRNA表达水平，而该指标并不能直接反映功能性的HR缺陷。目前关于PARP1作为不良预后标志物的证据尚不充分。为此，研究人员为HR修复轴相关标志物制定了一个临床优先级评估框架。

结论

无论是否接受PARPi治疗，HR修复轴阳性都与乳腺癌患者的较低死亡风险相关。而PARP1的高表达在预后方面的作用尚无定论。这些研究结果支持将功能性HR缺陷与转录生物标志物过度表达在概念上区分开来。不过，目前的初步结论是基于数量有限的研究（k?=?5），还需要通过前瞻性研究进行进一步验证。