结合三级淋巴组织结构与肿瘤间质比例预测II-III期结直肠癌的预后及化疗疗效

《BMC Cancer》：Combining tertiary lymphoid structures and tumor stroma percentage for predicting prognosis and chemotherapy benefits in stage II-III colorectal cancer

　　

摘要

背景

目前的肿瘤-淋巴结-转移（TNM）分期系统无法有效预测II-III期结直肠癌患者的预后及化疗效果。本研究旨在探讨三级淋巴结构密度和肿瘤间质比例是否能够用于预测这类患者的生存情况以及化疗的益处。

方法

在训练组和验证组中，通过苏木精-伊红染色全切片成像技术检测肿瘤内三级淋巴结构密度、肿瘤周围三级淋巴结构密度以及肿瘤间质比例。同时评估了这些指标的预后价值及其与化疗反应的关联。此外，还建立了两个用于预测无病生存期和总生存期的预测模型，并对其进行了验证。

结果

研究显示，低密度的肿瘤周围三级淋巴结构和高肿瘤间质比例与较差的预后显著相关（P＜0.001）。随后基于浸润深度、淋巴结转移情况、CEA水平、肿瘤周围三级淋巴结构密度及肿瘤间质比例建立了两个预测模型。在预后预测方面，这些模型的表现优于TNM分期（C指数：训练组——无病生存期，0.747对比0.649；总生存期，0.763对比0.635；验证组——无病生存期，0.733对比0.641；总生存期，0.736对比0.649；所有指标均满足P＜0.05的标准）。通过决策曲线分析发现，这两个模型相比TNM分期能带来更多实际益处。另外，在高风险II期患者中，无论是低密度肿瘤周围三级淋巴结构和高肿瘤间质比例的患者，还是III期患者，化疗均不会影响其预后[无病生存期，风险比分别为0.844（95%置信区间：0.410–1.740），P=0.647；总生存期，风险比分别为0.719（95%置信区间：0.328–1.577），P=0.410]；而对于其余患者，辅助化疗则能改善其生存状况[高风险II期：无病生存期，风险比0.367（95%置信区间：0.173–0.781），P=0.009；总生存期，风险比0.344（95%置信区间：0.149–0.790），P=0.012；III期：无病生存期，风险比0.432（95%置信区间：0.265–0.706），P=0.001；总生存期，风险比0.374（95%置信区间：0.213–0.659），P=0.001]。

结论

肿瘤周围三级淋巴结构密度和肿瘤间质比例有助于提升预后预测的准确性，可作为识别II-III期结直肠癌患者中可能从化疗中获益的患者的辅助工具。