较高的主动脉-肱动脉脉搏波速度比值与大动脉粥样硬化相关缺血性卒中相关

《Frontiers in Neurology》：Higher aortic–brachial pulse wave velocity ratio is associated with large artery atherosclerosis–related ischemic stroke

　　

摘要背景：高血压是与大动脉粥样硬化（LAA）相关缺血性卒中的主要可改变危险因素之一。动脉僵硬度指标可能超越单独血压（BP）测量，改善风险分层。脉搏波速度（PWV）升高是缺血性卒中（IS）的风险和预后因素，并与颈动脉粥样硬化相关。研究人员探究了主动脉-肱动脉脉搏波速度（PWV）比值在卒中亚型间是否存在差异，以及该比值是否独立于缺血性卒中患者的平均血压（MBP）。方法：研究人员在188例IS患者住院第6天测量了颈-桡动脉PWV（cr-PWV）和颈-股动脉PWV（cf-PWV）。PWV比值计算为cf-PWV/cr-PWV。经过适当的诊断检查确定卒中病因。卒中病因根据TOAST分类确定。采用单变量和多变量模型分析PWV比值、卒中亚型和MBP之间的关联。结果：41例患者（21.8%）出现与大动脉粥样硬化（LAA）相关的卒中。与非LAA卒中相比，LAA患者的PWV比值更高[1.26 (1.09–1.58) vs. 1.10 (0.95–1.36)，p < 0.01]，调整后仍显著（OR = 3.40，95%CI = 1.18–9.79，p = 0.02）。PWV比值与MBP无关联（p = 0.79）。结论：PWV比值在LAA相关缺血性卒中中升高，且与BP无显著关联，支持其作为血管风险标志物的潜在作用。

**论文解读：主动脉-肱动脉脉搏波速度比值与大动脉粥样硬化相关缺血性卒中的关联研究**

**研究背景与问题**
高血压是缺血性卒中的主要可改变危险因素之一，尤其与大动脉粥样硬化（large artery atherosclerosis, LAA）相关。尽管血压（blood pressure, BP）测量是风险分层的基础，但动脉僵硬度指标可能提供额外信息。脉搏波速度（pulse wave velocity, PWV）是评估动脉僵硬度的金标准，已被证实是缺血性卒中（ischemic stroke, IS）的风险和预后因素，并与颈动脉粥样硬化相关。然而，既往关于不同缺血性卒中病因亚型间动脉僵硬度差异的研究结论不一致：部分研究显示腔隙性卒中患者的动脉僵硬度更高，而另一些研究则未发现LAA与心源性栓塞（cardioembolism, CE）亚型间的差异。此外，主动脉与外周肌性动脉之间存在生理性僵硬梯度，随年龄增长主动脉变硬而外周变化较小，导致梯度逆转或平衡，即“僵硬失配”。主动脉-肱动脉PWV比值（PWV ratio）已在透析人群中显示出与死亡率及心血管事件的关联，但其在缺血性卒中患者中的表现及对血压的依赖性尚不明确。因此，研究人员开展了本研究，旨在比较不同病因缺血性卒中患者的PWV比值，并评估其在缺血性卒中患者中是否独立于平均血压（mean blood pressure, MBP）。

**研究设计与主要结论**
研究人员对2008–2015年间波兰格但斯克成人神经内科卒中单元收治的188例急性缺血性卒中患者进行了前瞻性观察。入院后第6天（亚急性期，临床稳定时）测量颈-股动脉PWV（carotid-femoral PWV, cf-PWV）和颈-桡动脉PWV（carotid-radial PWV, cr-PWV），计算PWV比值（cf-PWV/cr-PWV）。卒中病因依据TOAST分类确定。主要结论包括：（1）LAA相关卒中患者的PWV比值显著高于非LAA患者，且该关联在调整性别、吸烟、初始NIHSS评分、C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）和收缩压（systolic blood pressure, SBP）后仍存在（OR=3.40，95%CI=1.18–9.79，p=0.02）；（2）PWV比值与MBP无显著关联（标准β=?0.0204，p=0.79），提示其可能具有血压独立性。论文发表在《Frontiers in Neurology》。

**关键技术方法**
（1）研究队列：来源为波兰格但斯克一所医院的卒中单元，纳入2008–2015年间发病24小时内入院的急性缺血性卒中成人患者，排除卒中前改良Rankin评分>1及测量时存在心房颤动者。最终188例患者，中位年龄62.4岁，66%为男性。
（2）PWV测量：采用SphygmoCor^?设备（AtCor Medical），在入院第6天（±2天）且患者符合临床稳定标准（完全清醒、平卧≥10分钟、无静脉血管活性药物、无心律失常）时，通过压平眼压计依次记录颈动脉、桡动脉和股动脉脉搏波，结合心电图（ECG）R波计算渡越时间，得出cf-PWV和cr-PWV，并计算PWV比值。
（3）统计分析：使用Kruskal–Wallis H检验及Dunn事后检验比较不同病因下PWV值的差异；以单变量分析筛选变量（p≤0.1），再通过多变量logistic回归分析评估LAA与PWV比值的独立关联；采用线性回归分析PWV比值与MBP的关系，并对可能的混杂因素（年龄、性别、冠心病、体重指数、空腹血糖、心率）进行调整。

**研究结果**
**3.1 研究队列**：188例患者中，LAA 41例（21.8%），小血管病（small-vessel disease, SVD）44例（23.4%），心源性栓塞（CE）31例（16.5%），不明原因卒中（stroke of undetermined cause, SUC）61例（32.4%），其他确定原因卒中（stroke of other determined cause, SOC）11例（5.9%）。中位NIHSS评分为5（3–8）。
**3.2 脉搏波速度按卒中病因分布**：在各病因组间，cf-PWV、cr-PWV和PWV比值均存在显著差异（p值分别为0.02、0.02、0.01）。事后分析显示：LAA卒中患者cf-PWV高于SUC患者（z=3.18，p=0.01）；SVD卒中患者cr-PWV高于CE患者（z=3.36，p=0.01）；LAA卒中患者PWV比值高于SUC患者（z=3.52，p<0.01）。LAA组PWV比值中位数最高（1.26，IQR 1.09–1.58）。
**3.3 基线特征**：与非LAA组相比，LAA组男性比例更高（80.5% vs. 62.6%，p=0.03），CRP水平更高（3.70 vs. 2.59 mg/L，p=0.02），SBP更高（148 vs. 134 mmHg，p=0.01），初始NIHSS评分趋向更高（6 vs. 5，p=0.05），部分前循环综合征（PACS）更常见（56.1% vs. 36.7%，p=0.03），腔隙综合征（LACS）更少见（12.2% vs. 31.3%，p=0.01）。两组在年龄、高血压、糖尿病、血脂异常、冠心病、体重指数、空腹血糖、溶栓治疗及降压药物使用上无显著差异。
**3.4 LAA与非LAA卒中患者的脉搏波速度**：单变量分析中，LAA组cf-PWV显著高于非LAA组（10.5 vs. 9.5 m/s，p=0.01），PWV比值也更高（1.26 vs. 1.10，p<0.01），而cr-PWV无差异。多变量logistic回归（模型1）纳入性别、吸烟、初始NIHSS评分、初始CRP和SBP后，cf-PWV与LAA的关联不再显著（OR=1.15，95%CI=0.98–1.36，p=0.10）；但PWV比值（模型2）仍保持独立显著关联（OR=3.40，95%CI=1.18–9.79，p=0.02）。年龄分层分析（以中位年龄63岁为界）发现，在<63岁亚组中，LAA患者的PWV比值显著高于非LAA患者（1.22 vs. 1.01，p<0.001），而在≥63岁亚组中差异不显著（1.31 vs. 1.24，p=0.445）。
**3.5 PWV比值对血压的依赖性**：单变量线性回归中，cr-PWV和cf-PWV均与MBP显著相关（标准β=0.4660，p<0.01；标准β=0.4650，p<0.01），但PWV比值与MBP无显著关联（标准β=0.1376，p=0.06）。多变量线性回归调整年龄、性别、冠心病、体重指数、空腹血糖和心率后，PWV比值与MBP仍无显著关联（标准β=?0.0204，p=0.79）。

**讨论与结论**
讨论部分指出，该研究首次在缺血性卒中患者中分析PWV比值。主要发现为LAA相关卒中患者PWV比值升高，且显著独立于血压。这与主动脉-外周僵硬梯度理论一致：LAA患者主动脉僵硬度增加，而外周（肱动脉）僵硬度随年龄增长可能下降（<50岁后），导致比值升高。然而，与既往部分研究（如Tuttolomondo等发现腔隙性卒中cf-PWV更高）不一致，可能因本研究中LAA患者血压更高、年龄分布不同所致。年龄分层分析显示，PWV比值在较年轻患者（<63岁）中区分LAA的能力更强，体现了年龄相关血管重塑的混杂效应。PWV比值与血压无关的特点在透析、高血压、糖尿病等高风险人群中已有报道，本研究首次在缺血性卒中中证实，提示其作为血管状态补充指标的潜力。但研究存在局限：单中心回顾性设计、样本量较小（尤其LAA组仅41例）、非LAA组异质性高（含CE、SVD、SUC等不同机制）、不明原因卒中比例高（41%），以及未行先进影像（CTA/MRA）确认所有病例，这些因素削弱了结论的普适性和因果推断。结论部分翻译如下：
本研究发现，LAA相关卒中与较高的PWV比值存在独立关联，而cf-PWV则无此关联。此外，PWV比值与平均血压之间无显著关联，支持其在卒中队列中作为动脉僵硬度辅助标志物的潜在效用。