《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：Microbial dysbiosis and wound healing in diabetic foot ulcers: a mini review with a note on the role of artificial intelligence
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糖尿病足溃疡（DFUs）是一种严重的糖尿病相关并发症，其特征为高截肢率和死亡率。新兴证据表明，DFUs不仅仅是感染的结果，还涉及微生物组失调，这会损害伤口愈合。在系统层面，通过肠-皮肤轴对肠道微生物群的干扰会促进全身性炎症和代谢功能障碍。在局部，皮肤微生物多样
糖尿病足溃疡（DFUs）是一种严重的糖尿病相关并发症，其特征为高截肢率和死亡率。新兴证据表明，DFUs不仅仅是感染的结果，还涉及微生物组失调，这会损害伤口愈合。在系统层面，通过肠-皮肤轴对肠道微生物群的干扰会促进全身性炎症和代谢功能障碍。在局部，皮肤微生物多样性显著降低，使得机会性病原体如金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）能够形成有韧性的生物膜。这些生物膜抵抗抗生素和宿主免疫，同时微生物毒力因子加剧组织损伤并破坏愈合级联反应。宿主病理学与失调之间的这种协同作用使慢性溃疡持续存在。因此，新型治疗策略旨在通过从广谱清除转向靶向修复来调节这种异常生态。有前景的方法包括益生菌、噬菌体疗法、传统中药和粪菌移植，这些方法试图重新校准微生物组并促进愈合。然而，转化为临床实践需要来自大规模试验的更可靠证据。未来前景指向个性化微生物医学，整合多组学数据和人工智能，以将干预措施与特定微生物生态型相匹配，这可能减轻DFUs的全球负担。
**1 引言**
糖尿病足溃疡（DFUs）是糖尿病的一种严重慢性并发症，以血管病变、神经病变和感染为特征，构成重大全球健康负担，终身风险为19%–34%，糖尿病患者中患病率约6.3%，下肢截肢终身发生率为20%。DFUs是非创伤性下肢截肢的主要原因，复发率和住院率高，5年死亡率达50%–70%，而接受大截肢者死亡率超过70%。DFUs患者的年死亡率为每1000人年231例，显著高于无足溃疡糖尿病患者的182例。因此，DFUs的管理带来显著临床和社会经济挑战，亟需先进治疗策略。数十年来，DFUs的微生物维度主要通过感染视角看待，集中于特定病原体的识别和清除，但这一视角无法完全解释许多溃疡的慢性和治疗难治性。当代理解将这些伤口重新定义为失调的伤口微环境，而非单纯的感染部位。证据表明，DFUs常与局部皮肤微生物组失调相关，表现为有益微生物多样性减少和机会性病原体增加。这种失调是主动的病理驱动因素，破坏正常伤口愈合级联反应。此外，新兴研究强调肠道微生物组失调在此过程中的关键作用：通过肠-皮肤轴等全身途径，肠道微生物失衡可加剧炎症并损害免疫调节，从而促成非愈合表型。因此，DFUs的病理微生物景观日益被理解为皮肤和肠道微生物组失调之间的相互作用，共同维持慢性化并复杂化治疗。多组学技术已广泛应用于描述DFU相关微生物组，但传统分析方法难以解释高维数据集并指导个性化治疗。人工智能（AI）已成为挖掘复杂微生物组数据、预测病原体特征和治疗反应的有力工具，而聚焦于AI与DFU微生物组的综合综述仍稀缺。本迷你综述总结了当前关于微生物组失调如何破坏DFUs愈合过程的理解，评估了靶向微生物调节的治疗潜力，并进一步讨论了AI在该领域的应用前景。本综述通过检索PubMed、Web of Science和Scopus，优先考虑近十年英文文献，综合了同行评审原创研究、系统综述/荟萃分析和相关临床报告的证据。首先讨论通过肠-皮肤轴介导的失调的全身性影响，随后分析驱动DFU慢性化的局部病理机制（包括生物膜相关治疗抵抗和宿主免疫细胞功能失调），最后批判性评估新兴治疗策略和AI驱动的精准管理，以精确重新校准伤口微生物组。
**2 糖尿病足溃疡的发病机制**
DFUs的发病机制复杂，涉及多种病理生理过程的相互作用。近年来，研究人员从多组学、免疫学、代谢调节和分子信号通路等角度探讨了DFUs的发生发展。以下系统综述聚焦五个核心方面。
**2.1 血管病理与微环境紊乱**
DFUs患者常呈现显著血管病理，以微血管功能障碍、血管生成能力降低和组织缺血为特征。高血糖是主要驱动因素，通过多条途径破坏血管微环境：高血糖驱动二酰甘油从头合成，激活蛋白激酶C（PKC）通路，导致内皮功能障碍、血管通透性增加和一氧化氮生成减少；同时，高血糖促进晚期糖基化终末产物（AGEs）积累，与受体RAGE结合，触发持续性炎症和活性氧（ROS）生成，并激活下游NF-κB和MAPK信号通路，直接损伤内皮细胞和细胞外基质（ECM）蛋白。此外，糖尿病伤口中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）表达降低，导致其靶基因如血管内皮生长因子（VEGF）和成纤维细胞生长因子2表达下降，从而损害血管生成并延迟伤口愈合。
**2.2 神经病变与周围神经损伤**
糖尿病周围神经病变是DFUs的主要原因。高血糖激活多元醇通路，导致神经元细胞内山梨醇和果糖积累，引起渗透压应激并减少肌醇合成，从而降低神经传导速度。保护性感觉丧失使患者无法感知足部创伤，运动神经病变导致足部肌肉萎缩和畸形，引起足底压力分布异常，增加溃疡风险。自主神经病变导致下肢无汗、皮肤干燥开裂，为细菌入侵提供门户。这些神经病变共同增加创伤风险并延迟伤口愈合。
**2.3 代谢紊乱与线粒体功能障碍**
代谢紊乱通过多种相互关联机制驱动DFUs。首先，高血糖可导致线粒体功能障碍，特征为ROS增加、ATP合成减少、钙稳态紊乱、自噬异常和铁死亡，损害修复细胞并延迟组织再生。其次，支链氨基酸（BCAAs）积累激活mTORC1/NF-κB通路，导致胰岛素抵抗、M1巨噬细胞极化和血管生成受损，形成代谢-免疫-血管恶性循环。第三，乳酸化增加以及CHD4、EEF1A1和EEF1G表达降低，破坏免疫微环境。同时，DFUs中苯丙酮酸积累激活NLRP3炎症小体，驱动M1巨噬细胞极化和促炎细胞因子释放，进一步强化代谢-炎症恶性循环，与BCAAs介导的通路协同作用。
**2.4 外周动脉疾病（PAD）与缺血性损伤**
PAD是DFUs的重要合并症。PAD和微血管功能障碍导致的缺血状态与DFUs愈合不良密切相关。糖尿病患者的血管病理以宏观和微血管动脉粥样硬化为特征，由高血糖、血脂异常、胰岛素抵抗和炎症促进。缺血进一步损害微循环，减少伤口愈合所需的氧气和营养供应，并与感染和骨髓炎等并发症相关。当神经病变性足部畸形和异常压力叠加于缺血导致的修复资源缺乏时，即使轻微创伤也可演变为慢性溃疡。
**2.5 炎症失调与免疫微环境异常**
DFUs的慢性非愈合性质根本上归因于持续性炎症状态。关键机制包括：第一，巨噬细胞表型转换受损：在糖尿病伤口中，高血糖条件下的持续性氧化应激和AGEs积累维持了促炎性M1巨噬细胞的存在，而向修复性M2巨噬细胞的转换受阻。M2巨噬细胞分泌生长因子如IL-10、TGF-β和VEGF不足，加上M1巨噬细胞持续释放TNF-α、IL-1β和ROS，共同阻止伤口从炎症期进展到增殖和重塑期。第二，基质金属蛋白酶（MMPs）与其组织抑制剂（TIMPs）失衡：在糖尿病伤口中，MMP-2和MMP-9活性显著升高，而TIMPs表达降低，导致ECM过度降解。这种异常蛋白水解环境破坏了伤口愈合所需的ECM框架，从而延迟伤口闭合。
**3 糖尿病足溃疡中的肠-皮肤失调**
DFUs愈合受损日益在宿主-微生物群全身相互作用的框架内理解，特别是通过“肠-皮肤轴”概念模型。该理论描述了肠道微生物群与远处皮肤之间的双向全身通讯，由微生物代谢物、免疫信号和内分泌途径介导。
**3.1 糖尿病足溃疡中的肠道微生物群失调**
肠道微生物群失调可启动“肠道微生物群–全身性炎症–皮肤修复受损”的有害级联反应。研究证实，特定肠道微生物群如链球菌属（Streptococcus）丰度增加与DFUs发生正相关，表明肠道微生物生态系统及其代谢产物的紊乱是驱动慢性糖尿病伤口发生发展的关键全身因素，为“肠-皮肤轴”的存在提供了核心病理生理基础。动物研究和初步人类数据提示，肠道微生物群失调可能通过多种相互关联的信号通路介导DFUs慢性化，但在人类中的直接因果证据仍有限。首先，微生物代谢组破坏是关键机制：一方面，肠道失调导致BCAAs等代谢物全身积累，部分原因是外周组织（如骨骼肌）中关键BCAAs分解酶BCKDH下调。临床前证据表明，BCAAs可持续激活mTORC1/NF-κB信号轴，从而触发胰岛素抵抗、线粒体功能障碍、氧化应激和巨噬细胞向促炎性M1表型极化，共同损害HIF-1α/VEGF通路介导的血管生成，形成自我维持的“代谢-免疫-血管”恶性循环，延迟伤口愈合。另一方面，关键有益代谢物的缺乏同样重要：例如，糖尿病患者肠道微生物群产生的短链脂肪酸（SCFAs）通常减少，而SCFAs具有重要的抗炎和免疫稳态维持功能，其缺乏削弱了这些调节作用，从而将异常的肠道代谢输出与皮肤修复功能受损直接联系起来。其次，“肠道微生物群-炎症-皮肤”轴的存在已在啮齿动物模型中得到实验验证：研究表明，中药有效成分槲皮素可通过调节肠道微生物群、降低全身性炎症因子（包括TNF-α和IL-1β）并增强局部伤口血管生成来加速糖尿病伤口愈合。第三，特定微生物组成与疾病严重程度和预测的致病功能相关：与健康对照或轻度DFUs患者相比，重度DFUs患者微生物群中拟杆菌门（Bacteroidetes）、普雷沃菌属（Prevotella）、卟啉单胞菌属（Porphyromonas）和戴阿利斯特菌属（Dialister）等细菌类群比例增加。功能预测分析表明，这些与重度伤口相关的微生物群的基因功能富集于脂多糖生物合成、促炎性细胞抗原产生和蛋白质消化代谢等通路，提示它们可能通过加剧炎症和直接造成组织损伤而恶化DFUs预后。肠道失调引起的全身性免疫紊乱也为DFUs感染和慢性化创造条件：肠道微生物群失衡破坏全身免疫稳态，增加皮肤对感染的易感性。在已存在免疫缺陷和代谢异常的糖尿病患者中，这种状态可使皮肤常驻共生菌（如金黄色葡萄球菌）变为侵袭性病原体，这些病原体易于形成生物膜，抵抗宿主免疫和抗生素，导致持续性非愈合性感染。研究还发现，另一种皮肤共生菌Helcococcus kunzii常与金黄色葡萄球菌从DFUs中共分离，可能通过潜在群体感应机制调节葡萄球菌毒力，从而加剧局部感染。同时，源自肠道的持续性炎症信号加剧足溃疡中的促炎性微环境，特征为IL-6、TNF-α和CRP等细胞因子水平升高以及中性粒细胞功能障碍，进一步阻碍愈合过程。
**3.2 糖尿病足溃疡中的皮肤微生物群失调**
皮肤微生物组是居住在皮肤表面的微生物群落，与宿主保持共生关系，在维持物理屏障、调节局部和全身免疫以及竞争性抑制外来病原体定植中发挥不可或缺的作用。在健康状态下，皮肤微生物组高度多样且相对稳定，主要由共生菌如表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）、棒状杆菌属（Corynebacterium）、丙酸杆菌属（Propionibacterium）、微球菌属（Micrococcus）和马拉色菌属（Malassezia）组成。这些常驻微生物通过多种机制与宿主互利共生，例如分泌抗菌肽抑制金黄色葡萄球菌等病原体生长，从而维持皮肤稳态。然而，在DFUs中，这种微妙的微生态平衡被深刻破坏，最显著的标志是整体微生物多样性显著丧失。多样性的降低通常与较差的临床预后相关。空出的生态位被有限的机会性病原体占据，导致典型的失调状态。DFUs感染通常由多种细菌引起，具体感染组成受地理位置、溃疡持续时间、抗生素使用史和溃疡严重程度等多种因素影响。从全球流行病学角度看，金黄色葡萄球菌是最常分离的病原体，其次是铜绿假单胞菌、大肠杆菌（Escherichia coli）、肠球菌属（Enterococcus spp.）和变形菌属（Proteus spp.）。多药耐药菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和产超广谱β-内酰胺酶的革兰阴性菌在DFUs中普遍存在，与伤口愈合延迟、复发风险增加和下肢截肢率升高显著相关。可以说，生物膜形成是驱动DFUs从急性损伤向慢性非愈合伤口转变的最关键病理机制。生物膜存在于大多数DFUs中，研究显示约80%的慢性病例涉及生物膜。生物膜是由多糖、蛋白质、胞外DNA和脂质组成的胞外聚合物（EPS）基质，为微生物提供强大庇护所。生物膜通过多种机制形成顽固的愈合屏障：首先，密集的EPS基质充当有效的物理和化学屏障，严重阻碍抗菌药物和宿主免疫细胞（如中性粒细胞和巨噬细胞）的渗透，使常规局部和全身抗生素治疗基本无效。其次，生物膜内的细菌常进入代谢活性降低和生长缓慢的状态，进一步增加对通常靶向活跃分裂细胞的抗生素的耐受性。除了生物膜提供的庇护，定植于溃疡的优势病原体可通过表达特定毒力因子直接损伤组织，进一步破坏宿主免疫反应。例如，金黄色葡萄球菌产生孔形成毒素如α-毒素，溶解宿主细胞膜并破坏角质形成细胞和免疫细胞；铜绿假单胞菌分泌弹性蛋白酶、外毒素A及其他因子，降解对伤口修复至关重要的ECM生长因子，加剧局部炎症反应。在糖尿病已有免疫功能障碍的背景下，失调的微生物组利用并放大这一缺陷：病原体及其产物可损害中性粒细胞趋化、吞噬和杀菌功能，并促进免疫细胞过早凋亡。同时，微生物蛋白酶可降解关键愈合信号分子，破坏基质金属蛋白酶与其抑制剂之间的平衡，导致ECM过度降解。这些过程共同导致再上皮化和伤口愈合失败。
**4 靶向微生物组与宿主环境的新型治疗策略**
**4.1 益生菌与后生元疗法**
益生菌通过竞争性抑制病原体、分泌抗菌代谢物（如有机酸和细菌素）以及通过“肠-皮肤轴”调节免疫系统，具有管理DFUs的潜力。初步临床证据表明，口服特定益生菌混合物（含发酵乳杆菌Lactobacillus fermentum、干酪乳杆菌Lactobacillus casei、嗜酸乳杆菌Lactobacillus acidophilus和两歧双歧杆菌Bifidobacterium bifidum）12周可显著缩小溃疡尺寸并改善血糖和胆固醇水平。在局部应用方面，植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum）显示出有希望的结果：一项针对慢性感染腿部溃疡的研究发现，43%的糖尿病患者和50%的非糖尿病患者在30天内实现完全伤口愈合。另一项研究表明，局部应用联合手术清创可作为有效的辅助疗法。后生元，包括热灭活的植物乳杆菌GMNL-6和副干酪乳杆菌GNNL 653，在动物模型中被发现可防止过度纤维化并促进愈合。然而，当前证据主要来自小规模研究，大规模随机对照试验仍显著缺乏。尽管有这些令人鼓舞的发现，但若干局限性限制了益生菌疗法的转化潜力：大多数研究规模小、非对照或缺乏标准化制剂；活益生菌在伤口环境中的活力和稳定性、免疫受损患者中的感染风险以及局部益生菌产品监管指南的缺失是主要障碍。亟需严格的剂量探索和安全性评估。
**4.2 噬菌体疗法**
噬菌体疗法为管理多药耐药菌（如MRSA和铜绿假单胞菌）及其在DFUs中的顽固生物膜提供了有前景的替代方案。一项纳入21项研究的系统综述确认了其对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、粪肠球菌（Enterococcus faecalis）和肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）等关键病原体的疗效。噬菌体鸡尾酒比单种噬菌体在防止细菌再生长和克服耐药性方面更有效。当噬菌体与环丙沙星等抗生素联合使用时，观察到协同效应，可增强生物膜渗透和细菌清除。一项涉及金黄色葡萄球菌引起的感染性趾溃疡的病例系列报告显示，每周局部应用噬菌体Sb-1后，所有病例均有改善，溃疡平均在7周内愈合。在另一系列中，10名严重感染患者中有9名在添加抗金黄色葡萄球菌噬菌体疗法后改善，其中6名实现完全感染消退。值得注意的是，在多微生物感染病例中，即使治疗仅针对主要病原体，5名患者中有4名实现临床缓解。噬菌体疗法通常耐受性良好，但当前证据主要来自病例研究，证据水平较低。尽管如此，噬菌体疗法在DFUs中的广泛临床采纳仍受若干障碍限制：包括缺乏标准化噬菌体制备方案、监管不确定性、窄宿主范围需要个性化配方以及缺乏大规模随机对照试验来确认疗效和安全性。因此，噬菌体疗法虽有前景，仍处于实验性辅助手段而非已验证的临床策略。
**4.3 粪菌移植（FMT）在DFUs中的应用**
尽管FMT直接应用于DFUs的高质量临床证据仍然稀缺，但机制研究为“肠-皮肤轴”理论提供了坚实的实验基础。一项开创性动物研究证明，FMT通过IL-17A-mTOR-HIF1α信号轴促进2型糖尿病小鼠伤口愈合。具体而言，FMT通过增加有益菌丰度和减少有害菌来纠正糖尿病小鼠的肠道失调，这种微生物重建促进IL-17A表达，进而激活AKT和mTOR信号，上调HIF-1α及其下游糖酵解限速酶HK2，为伤口修复提供能量。实验数据显示，FMT组的伤口闭合率、再上皮化和胶原沉积显著高于糖尿病模型组。当使用IL-17A抑制剂Secukinumab阻断该通路时，FMT的促愈合作用显著减弱，证实了该信号轴的核心作用。进一步研究表明，来自槲皮素处理大鼠的FMT也可通过调节微生物群和减少全身性炎症来促进伤口修复。这些发现证实了FMT通过生态调节打破全身性炎症、局部免疫失调和愈合受损恶性循环的潜力。然而，在临床上应用前，需要大规模随机对照试验验证其疗效和长期安全性。必须强调，所有当前DFUs的FMT证据均来自啮齿动物模型，尚无人类试验专门评估FMT对DFUs愈合的效果。关键未知因素包括供体选择标准、最佳给药途径（口服胶囊vs.灌肠）、给药频率以及病原微生物传播的潜在风险。在解决这些空白之前，FMT仍是DFUs管理的纯研究性方法。
**4.4 调节肠道和皮肤微生物群的传统中药**
某些中药复方和草药制剂通过调节“肠-皮肤轴”发挥促愈合作用。特定中药方剂和单味药，如黄芪（Astragalus membranaceus）、白芍（Paeonia lactiflora）、金黄散和四妙勇安汤，已被证明可增加SCFAs产生、降低血清促炎细胞因子（IL-1β和TNF-α）并增强肠道屏障蛋白（ZO-1和claudin-1），从而减轻全身性炎症并促进DFUs愈合。研究表明，吴茱萸（Evodia rutaecarpa）中的关键活性成分槲皮素通过调节肠道微生物群结构改善糖尿病伤口愈合。在糖尿病大鼠模型中，槲皮素加速伤口闭合、改善糖脂代谢并降低血清TNF-α和IL-1β水平，这是通过直接结合并稳定HIF1α蛋白，从而上调HIF1α/VEGF通路以增强血管生成实现的。针灸等辅助疗法（如围刺、艾灸）也可能通过激活迷走神经介导的抗炎通路和增强下肢微循环（部分通过增加SCFAs生成）来改善DFUs结局。这些发现凸显了中药作为整体性、微生物群调节策略在DFUs管理中的潜力，但仍需更严格的临床试验。尽管有历史使用和前景看好的临床前数据，中药在循证整合到DFUs护理中面临显著挑战：多草药复方的复杂性使标准化困难；批次间差异、活性成分不明确以及潜在的草药-药物相互作用是未解决的问题。此外，大多数临床研究规模小、缺乏盲法并使用异质性结局指标。在推荐中药作为主流疗法之前，必须开展使用标准化提取物和严格终点的高质量随机对照试验。
**5 人工智能：推进DFU微生物组研究与精准管理**
复杂的DFU微生物组和高维多组学数据对传统分析方法构成巨大挑战。AI，特别是机器学习和深度学习，已成为解决这些问题并推动精准治疗的有力工具。AI算法能够从宏基因组和代谢组数据中高效挖掘微生物特征，识别与溃疡严重程度、愈合预后和截肢风险相关的微生物生物标志物，并在受控研究环境中精确地将患者分层为不同微生物生态型。在生物膜和抗菌耐药性研究中，AI模型可快速预测优势病原体的生物膜形成能力和抗生素耐药谱，与传统检测相比大大缩短检测时间，指导合理使用抗生素。此外，AI优化了DFUs的微生物组靶向疗法：通过分析个体肠道和伤口微生物谱，机器学习模型可设计个性化益生菌配方和噬菌体鸡尾酒，超越通用治疗模式，提高治疗效果。AI还预测患者对FMT、中药等干预措施的反应，帮助临床医生选择最佳方案并避免无效治疗。在临床实践中，AI驱动的图像分析和决策支持系统实现实时伤口监测和辅助诊断，弥合了基础微生物组研究与临床应用之间的差距。尽管前景广阔，AI在DFU管理中的普及仍面临限制：首先，现有AI模型大多基于小规模、单中心数据集训练，外部验证有限，引发对不同人群和临床环境泛化能力的担忧；其次，许多深度学习算法的“黑箱”性质阻碍了临床信任和监管批准，亟需可解释AI框架；第三，由于数据格式异质性、缺失值和批次效应，多组学数据整合在技术上仍具挑战性；第四，缺乏标准化数据共享基础设施、与电子健康记录的互操作性以及证明AI引导决策优于标准护理的前瞻性临床试验，阻碍了实际实施。若不解决这些验证和部署挑战，AI工具可能仍停留在学术练习阶段，而非成为常规临床辅助手段。即便如此，AI无疑将成为DFU研究不可或缺的组成部分，推动基于微生物组的个性化医学发展，并减轻这一难治性疾病的临床负担。
**6 结论与未来展望**
DFUs的难治性不能用简单的感染模型解释；它根植于宿主病理学与微生物失调之间的恶性循环。本迷你综述总结认为，肠道和皮肤微生物组失调均驱动溃疡慢性化。在系统层面，通过肠-皮肤轴对肠道微生物群的干扰导致有益代谢物（如SCFAs）减少和有害代谢物（如BCAAs）积累，引起持续性全身性炎症和免疫失调，为皮肤修复失败奠定基础。在局部，足溃疡微环境经历微生物多样性显著丧失，被机会性病原体（如金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌）主导，这些病原体形成生物膜，阻碍抗生素渗透并诱导病原体代谢休眠，增强耐受性。同时，病原体毒力因子直接损伤组织并加剧糖尿病中已有的免疫细胞功能障碍，共同破坏愈合级联反应。因此，DFUs的病理源于协同放大过程，其中血管疾病、神经病变、代谢异常和免疫失调等宿主因素与失调的微生物组相互作用并相互强化。新兴治疗策略旨在通过将焦点从广谱清除转向靶向生态修复来重新校准异常的宿主-微生物界面。当前正在研究的有前景的途径包括益生菌补充、噬菌体疗法、FMT和中药，这些方法利用竞争性排斥、毒力衰减和免疫调节等机制。然而，大多数这些疗法的当前证据主要来自临床前研究、小规模人体试验或病例系列，其临床整合需要大规模随机对照试验的严格验证，以确定疗效、最佳方案和长期安全性，这一转化差距仍然巨大。未来前景指向由多组学技术和AI共同驱动的个性化微生物医学新时代，待系统解决技术、验证和实施障碍。关键研究领域是开发AI驱动的多组学整合平台，根据患者特定的“微生物生态型”和功能特征进行分类，从而将靶向干预措施（如特定益生菌鸡尾酒或精准噬菌体疗法）与个体失调特征相匹配。同时，研究必须聚焦于开发新型生物膜破坏剂、改善伤口部位的药物递送，以及将AI分析模型和辅助诊断工具转化为常规临床护理。将抗菌策略与宿主免疫和代谢环境调节剂相结合是一种更全面的方法。如果这些挑战能够克服，将治疗目标从无差别杀灭转向生态重建，并利用AI进行精准干预，有望显著提高愈合率，并减少DFU相关截肢和死亡率的全球负担。
