在非WNT/非SHH型髓母细胞瘤中，抑制KIF14的表达可通过调节53BP1的核质穿梭来抑制细胞增殖并提高化疗敏感性

《Cell Death Discovery》：KIF14 silencing suppresses cell proliferation and enhances chemosensitivity by modulating 53BP1 nucleocytoplasmic shuttling in non-WNT/non-SHH medulloblastoma

　　

摘要

髓母细胞瘤是最常见的儿童恶性脑肿瘤。非WNT/非SHH亚型（3组和4组）具有较高的基因异质性，且治疗选择有限。驱动蛋白家族成员14（KIF14）在神经系统发育过程中会选择性表达，但其在非WNT/非SHH型髓母细胞瘤中的作用至今仍不甚清楚。本研究通过分析GEO数据库发现，KIF14高表达与非WNT/非SHH型髓母细胞瘤患者的预后不良相关。在髓母细胞瘤细胞中沉默KIF14会抑制细胞分裂，进而引发p53介导的细胞周期停滞和凋亡。从机制上来看，KIF14敲低会扰乱与p53结合的蛋白质53BP1在细胞核与细胞质间的转运，导致其在细胞核内积聚。这种变化会抑制同源重组介导的DNA双链断裂修复，从而加剧顺铂造成的DNA损伤。体外实验及颅内原位移植模型均证实，沉默KIF14能够提升顺铂的治疗效果。总体而言，这些研究结果凸显了KIF14在促进非WNT/非SHH型髓母细胞瘤细胞增殖及DNA修复过程中的关键作用，表明靶向KIF14可能是一种新的治疗策略，有助于提升这类难治性髓母细胞瘤中对DNA损伤药物的敏感性。