小胶质细胞与神经球体结合可引发神经炎症反应，并纠正由α-突触核蛋白突变引起的神经网络功能障碍

《Communications Biology》：Microglia integrated neural spheroids enable neuroinflammatory responses and correct network dysfunction induced by alpha-synuclein mutation

　　

摘要

小胶质细胞是大脑中主要的常驻免疫细胞，在神经系统疾病中既具有保护作用，也可能带来危害，因此成为极具治疗潜力的靶点。在此，我们开发了一种名为NeuroMIMICS的神经小胶质细胞整合多细胞iPSC衍生培养球体系统，该系统能够利用人类iPSC衍生的小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元来同时检测神经网络活动与免疫反应。我们在这些神经三细胞培养体系中验证了小胶质细胞的多种功能，包括吞噬活性、定向运动能力以及炎症反应能力。RNA测序分析显示，随着小胶质细胞的融入，这些细胞会获得相应的免疫功能，这一现象在受到类似病原体刺激的培养球体中表现为细胞因子产生的增加。随后我们证实，引入健康的小胶质细胞可以纠正由α-突触核蛋白A53T引起的神经培养球体的功能异常。这项工作构建了一种独特的、具备免疫功能的神经模型，该模型十分稳定，适合用于高通量筛选，为加速发现治疗神经系统疾病的新疗法奠定了基础。