《Molecular Psychiatry》：Regional gray matter alterations in anorexia nervosa: implications for subtype heterogeneity and clinical severity
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证据表明，神经性厌食症（AN）因营养不良导致灰质体积（GMV）整体减少。然而，可能导致AN不同亚型和临床表现的特异性区域GMV改变仍未被充分理解。本研究旨在识别AN及其亚型的区域GMV改变，并在大样本中探讨其与临床指标的关系。研究纳入78名成年女性AN患者（5
证据表明，神经性厌食症（AN）因营养不良导致灰质体积（GMV）整体减少。然而，可能导致AN不同亚型和临床表现的特异性区域GMV改变仍未被充分理解。本研究旨在识别AN及其亚型的区域GMV改变，并在大样本中探讨其与临床指标的关系。研究纳入78名成年女性AN患者（57名限制型AN-R和21名暴食/清除型AN-BP亚型）和94名健康女性。研究人员采用基于体素的形态测量（VBM）比较各组间的区域GMV，包括AN亚型之间。在AN组内进行了区域GMV与体重指数（BMI）、发病年龄、病程及进食障碍检查问卷（EDE-Q）的探索性相关性分析。所有分析均校正了总GMV和年龄。AN患者表现为区域GMV增高和降低的混合模式，涉及边缘、视觉和执行区域，且每种亚型观察到不同模式。此外，与AN-R相比，AN-BP在右侧丘脑以及颞叶和枕叶区域观察到更高的区域GMV。重要的是，AN亚型间的全局体积测量无差异，表明这些区域效应主要反映局部而非全局变化。在整个AN组中，探索性分析显示区域GMV与BMI在边缘结构呈负相关，并与EDE-Q饮食关注分量表在右侧脑岛呈负相关。综上，急性AN中的多样化GMV改变可能反映了亚型异质性背后的神经生物学差异，为其不同的临床表现和潜在特质标志物提供了见解。
**神经性厌食症亚型异质性与临床严重性的区域灰质改变解读**
**研究背景与目的**
神经性厌食症（AN）是一种以能量摄入限制、体重恐惧和体像扭曲为特征的进食障碍，具有高死亡率及慢性化风险。既往结构神经影像研究一致发现急性AN患者存在广泛脑体积减少，但该全局性萎缩可能掩盖局部的、可作为疾病特质标志物的形态学差异。AN被分为限制型（AN-R）和暴食/清除型（AN-BP）两种亚型，后者与更严重的进食病理、共病精神障碍及冲动性相关，但关于亚型间脑形态差异的研究极其有限，且受样本量小和结果不一致的制约。此外，区域灰质体积（GMV）改变与临床症状（如体重、病程、进食障碍症状）的关联尚不明确。本研究旨在通过大样本单中心数据，在控制全局体积效应后识别AN及其亚型的区域GMV改变，并探索其与临床指标的关联，以阐明亚型异质性的神经生物学基础，为个体化诊疗提供依据。该论文发表于《Molecular Psychiatry》。
**主要关键技术方法**
研究人员从德国海德堡大学医院招募78名急性AN女性患者（57名AN-R，21名AN-BP）和94名健康对照（HC），所有诊断依据DSM-IV结构化临床访谈（SCID）。采用3T磁共振采集T1加权结构像（MPRAGE），使用CAT12工具箱和统计参数映射软件（SPM12）进行基于体素的形态测量（VBM）分析：经偏场校正、分割为灰质/白质/脑脊液图，通过指数化李代数微分同胚配准（DARTEL）方法归一化至标准蒙特利尔神经研究所（MNI）空间，并调制生成相对GMV图像，以8mm半高全宽高斯核平滑。组间比较采用双样本t检验，校正总GMV、年龄、抗抑郁药用药状态及采集协议；亚型直接比较额外校正体重指数（BMI）、病程和发病年龄。全脑回归分析在AN组内探泌区域GMV与BMI、病程、发病年龄及进食障碍检查问卷（EDE-Q）评分的关系。所有结果经阈值自由团块增强（TFCE）结合族系误报率（FWE）校正（p<0.05）。
**研究结果**
**人口学与临床特征**
AN组BMI显著低于HC（p<0.001），EDE-Q均分及各分量表分显著高于HC（p<0.001）。AN-BP组发病年龄显著早于AN-R（p<0.001），病程显著更长（p<0.05），其余参数组间无差异。
**全局体积测量分析**
AN组总脑体积（TBV）、GMV、白质体积（WMV）显著低于HC，脑脊液（CSF）体积显著高于HC（p<0.001）。AN亚型间所有全局体积指标无显著差异。AN组内总GMV与BMI呈正相关（R=0.57，p<0.001）。
**基于体素的形态测量：组间比较**
AN整体与HC比较：AN患者在前额叶和扣带区（如辅助运动皮层SMA、中扣带皮层MCC、右侧额下回、双侧额上回）GMV降低，在边缘系统（如伏隔核、眶额皮层）、颞枕叶（如海马旁回、梭状回）GMV增高。亚型分别与HC比较：AN-R表现为前额叶/扣带GMV降低及海马旁回/梭状回GMV增高；AN-BP表现为小脑GMV降低及右侧丘脑、边缘/枕叶GMV增高。AN亚型直接比较：AN-R较AN-BP在右侧丘脑及双侧颞枕区域GMV更低。
**基于体素的形态测量：探索性回归分析**
整个AN组中，区域GMV与BMI在边缘结构（包括海马、杏仁核、眶额皮层等）呈显著负相关；右侧脑岛GMV与EDE-Q饮食关注分量表分呈显著负相关。未见与发病年龄、病程、EDE-Q均分或其他分量表显著相关。亚组分析显示，AN-BP组内右侧眶额区GMV与BMI呈负相关，AN-R组内无显著关联。
**讨论与结论**
研究发现AN呈现区域GMV增高与降低并存的复杂模式，且亚型间存在显著差异，而全局体积无差异，提示AN异质性主要由局部而非全局改变驱动。GMV降低区域（如SMA、MCC、额叶）与认知灵活性缺陷相关，GMV增高区域（如伏隔核、眶额皮层）可能反映奖赏系统的特质性改变。AN-R的额叶-扣带GMV降低及边缘GMV增高符合自上而下调控减弱假说；AN-BP的枕叶/丘脑GMV增高及小脑GMV降低则与注意力缺陷及冲动性关联。亚型直接比较中AN-R较AN-BP的广泛GMV降低支持亚型可能处于同一疾病连续谱的观点。探索性分析发现边缘奖赏系统GMV增高与更低体重相关，右侧脑岛GMV降低与更严重进食病理相关，且该关联主要由AN-BP驱动，提示结构改变可能参与亚型临床表现的差异。论文结论指出：急性AN中多样化的区域GMV改变反映了亚型异质性的神经生物学基础，并为潜在特质标志物提供了证据，未来可能需针对不同亚型制定差异化治疗策略。
