NSCLC中抗生素与免疫疗法的相互作用：基于54,250名患者的三项研究结果的系统评价与荟萃分析

《Cancer Treatment Reviews》：The antibiotic-immunotherapy interaction in NSCLC: a systematic review and meta-analysis of 54,250 patients across three outcomes

　　

要点

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这项元分析共纳入41项试验，涉及54,250名患者，其中27.8%的患者接受过抗生素治疗。

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抗生素使用与更差的总体生存期（HR 1.47）和无进展生存期（HR 1.32）相关。

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对随机试验的后续分析未发现明显有害影响：总体生存期HR为1.20，无进展生存期HR为1.09。

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客观缓解率未受影响（OR 0.95）；客观缓解率的相关数据较为稀少且存在差异（I² = 88%）。

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目前证据等级较低，不足以作为在非小细胞肺癌治疗中避免使用抗生素的依据。

摘要

背景

大约20–28%的接受免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者同时也会接受系统性抗生素治疗。目前尚不清楚这究竟是微生物群介导的真正药理相互作用，还是由疾病类型带来的混淆因素所致。

方法

我们在PubMed、Scopus和CENTRAL数据库中搜索了2013–2025年间有关非小细胞肺癌的研究，这些研究探讨了抗生素使用对总体生存期、无进展生存期或客观缓解率的影响。我们采用了随机效应元分析方法，同时还根据研究设计、免疫检查点抑制剂类别、抗生素使用时间以及治疗方案进行了非预先指定的亚组分析，此外还进行了留一法、暴露窗口分析、调整状态敏感性分析以及异质性来源的元回归分析。我们使用ROBINS-I和ROB 2工具评估偏倚风险，再用GRADE系统对证据的确定性进行评级。

结果

共有41项研究被纳入分析，涉及54,250名患者，其中27.8%的患者接受过抗生素治疗。抗生素使用与更差的总体生存期（HR 1.47，95%置信区间为1.30–1.66；p < 0.00001；I² = 79%）和无进展生存期（HR 1.32，95%置信区间为1.18–1.47；p < 0.00001；I² = 65%）相关，但对客观缓解率并无影响（OR 0.95，95%置信区间为0.67–1.35；p = 0.77；I² = 88%）。随机对照试验的后续分析结果并无显著意义（总体生存期HR为1.20，p = 0.07；无进展生存期HR为1.09，p = 0.41；I² = 0%），而观察性研究的结果则更为显著，且这类研究中的样本群体调整程度较低。亚组分析、敏感性分析以及元回归分析表明，研究结果的差异主要源于研究设计和治疗方案的不同。在未使用化疗的免疫检查点抑制剂治疗分析中，只有混合类型的免疫检查点抑制剂组合在总体生存期和无进展生存期方面仍具有显著性意义。对于观察性研究结果，GRADE系统的证据确定性评价为非常低，而基于随机对照试验的结果则被评为较低。

结论

现有最有力的证据并不支持抗生素使用会显著降低非小细胞肺癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗的疗效。观察性研究结果更可能是由混淆因素和暴露差异导致的，而非统一的药理相互作用，不过也不能排除存在特定情境下的生物学效应。