通过C19MC的激活和TP53的丢失，从MHL逐步恶性转化为UESL

《npj Precision Oncology》：Stepwise malignant transformation from MHL to UESL via activation of C19MC and loss of TP53

　　

摘要

肝脏未分化胚胎肉瘤（UESL）和肝脏间质错构瘤（MHL）是较为罕见的儿童肝脏肿瘤，其致癌机制目前尚不完全清楚。虽然UESL偶尔会由MHL发展而来，但两者之间的确切关系仍不明确。在本研究中，我们对18例UESL病例和6例MHL病例进行了全面的多组学分析，发现所有肿瘤中都存在与C19MC miRNA基因簇相关的结构变异，从而导致C19MC miRNAs的过度表达。尽管所有UESL样本中都检测到了TP53突变，但MHL样本中则没有这种突变。功能研究显示，单独的C19MC miRNAs过度表达并不足以引发肿瘤转化，但它与TP53功能丧失共同作用时能促进致癌性发展。在对包含MHL与UESL混合病变的肿瘤样本进行空间转录组学分析后，发现了基因表达的伪时间变化轨迹以及克隆多样性。总体而言，这些研究结果揭示了从MHL向UESL的逐步恶性转化过程，以及其中发挥作用的遗传机制。