COVID-19感染后的疲劳与外周免疫代谢改变有关，这些改变会影响海马体的神经免疫反应

《Translational Psychiatry》：Fatigue after COVID-19 infection is associated with peripheral immunometabolic alterations affecting neuroimmune responses in the hippocampus

　　

摘要

SARS-CoV-2感染后，疲劳是一种常见且会影响生活质量的症状，但其背后的生物学机制至今仍不十分清楚。在本研究中，我们探讨了曾感染SARS-CoV-2的个体所经历的疲劳程度是否与血清中的免疫及代谢变化有关，以及这些外周变化是否会在体外影响海马体细胞的功能。我们对38名曾感染COVID-19的个体进行了血清细胞因子、犬尿氨酸途径相关物质以及色氨酸衍生物和单胺相关代谢物的检测。在人类海马体前体细胞增殖和分化过程中，让它们接触1%的患者血清，随后检测细胞因子释放情况、代谢物生成情况，以及神经发生相关标志物（双皮质素，DCX）和星形胶质细胞活性相关标志物（胶质纤维酸性蛋白，GFAP；水通道蛋白-4，AQP4）。研究结果表明，疲劳程度与血清中白细胞介素-8（IL-8）的水平较低有关，同时也与犬尿氨酸途径、色氨酸衍生物及单胺相关代谢物的水平较低有关，这些代谢物包括犬尿氨酸（KYN）、喹啉酸（QUIN）和5-羟基吲哚乙酸（5HIAA）。让海马体细胞接触疲劳程度较高的个体的血清后，细胞上清液中的白细胞介素-13（IL-13）和犬尿氨酸代谢物邻氨基苯甲酸（ANA）的生成量会增加，同时神经发生程度也会提高（DCX表达增加），星形胶质细胞活性也会增强（GFAP表达增加）。值得注意的是，血清IL-8水平与上述细胞变化呈负相关。同样，血清5-HIAA水平也与IL-13的释放呈负相关，中介分析显示5-HIAA在疲劳程度与IL-13生成之间的关联中起重要作用，可解释71%的关联度。总体而言，我们的研究结果表明，COVID-19感染后的疲劳与海马体细胞的神经免疫和代谢变化有关，这些变化涉及外周血清素代谢（5-HIAA）和细胞因子信号传导（IL-13）。