摘要
血脑屏障对淀粉样蛋白β的清除功能受损是阿尔茨海默病发病的重要原因，但神经炎症状态下内皮细胞转运过程的调控机制仍不完全清楚。本研究探讨了白细胞介素-1β和白细胞介素-6通过不同途径——直接作用于膜结合型白细胞介素-6受体，以及通过白细胞介素-6/可溶性白细胞介素-6受体复合物发挥作用——对原代猪脑内皮细胞中ATP结合盒转运蛋白的活性及表达的影响，并检测了细胞内淀粉样蛋白β(1–42)的积累情况。细胞因子处理并未影响这些细胞的存活率。白细胞介素-1β能显著且持续地提升ABCB1的活性与表达水平，而白细胞介素-6则仅带来短暂的提升效果，72小时后该效应便消失。相比之下，白细胞介素-6通过另一途径产生的作用虽出现较晚，但能持续提升ABCB1的活性与表达水平。在早期阶段，白细胞介素-1β可增加ABCG2的活性与表达，而白细胞介素-6及其相关复合物则几乎无影响。值得注意的是，白细胞介素-1β及通过另一途径产生的作用都能提升ABCC5的活性，但其蛋白质表达水平并未发生明显变化。细胞因子引发的转运蛋白功能变化有助于减少细胞内的淀粉样蛋白β积累。通过药物抑制这些转运蛋白则会增加细胞内淀粉样蛋白β的含量，这表明这类转运蛋白在处理内皮细胞中的淀粉样蛋白β方面起着重要作用。不过，由于并未直接检测跨内皮细胞的淀粉样蛋白β转运情况，这些研究结果应被理解为细胞内淀粉样蛋白β积累的变化，而非血脑屏障清除功能改变的直接证据。这些研究结果表明，血脑屏障的转运蛋白受信号传导方式及时间因素的调控，同时白细胞介素-6的不同作用途径对内皮细胞转运蛋白的调控也存在差异。总体而言，这些发现强调了信号传导环境在神经炎症状态下决定血脑屏障转运反应的重要作用。
