摘要
长期以来，脂滴被认为只是用于储存中性脂质的被动细胞器。然而越来越多的证据表明，脂滴其实是具有动态功能的代谢信号中心，能够调控细胞应对压力，同时在细胞器间通讯、代谢重编程、氧化还原平衡以及免疫信号传导等方面发挥着多重作用。脂滴的功能与液-液相分离现象以及表观遗传重塑紧密相关，它将细胞代谢与基因表达及细胞命运调控联系在一起。脂滴的生成依赖于内质网的脂质结构、相分离的蛋白质复合体以及脂质调节蛋白。通过与多种细胞器的相互作用，脂滴可以调控脂质分解、铁死亡、炎症反应以及染色质的可及性，其代谢产物还能直接改变表观遗传修饰和转录过程。由液-液相分离驱动的生物分子凝聚体进一步协调与脂滴相关的代谢和应激信号传导。在肥胖、代谢功能障碍相关的脂肪性肝病、神经退行性疾病、病毒感染以及癌症中，脂滴重塑功能异常会引发代谢灵活性下降、免疫逃逸以及药物耐药性。本综述总结了脂滴生成和代谢方面的研究进展，分析了脂滴、液-液相分离现象以及表观遗传调控之间的机制关联，并阐述了脂滴在各种人类疾病中的致病性作用机制。此外，我们还探讨了针对脂滴和液-液相分离途径的治疗策略。尽管这些研究具有广阔的应用前景，但仍有许多未解决的机制和临床难题。未来对脂滴生物学的研究将进一步完善我们关于代谢、染色质调控以及应激适应之间关系的认知。
