摘要
糖基化缺陷病（CDG）是一组遗传性代谢疾病，由于新亚型的发现，这类疾病的数量正在迅速增加。与许多遗传性疾病一样，其诊断往往较为困难，这不仅会影响对患者的恰当治疗，还会给患者及其家庭带来更多痛苦。我们开发了一种N-糖组学分析方法，可为II型糖基化缺陷病（CDG-II）的诊断提供重要线索。首先用氘代碘甲烷标记健康人的血浆中的N-糖链，再将其与已知或疑似患有CDG-II的人的样本混合，后者则用普通碘甲烷进行衍生处理，最后通过液相色谱-质谱联用技术进行分析。在完成鉴定后，我们对65种不同的糖链进行了相对定量分析，结果发现若干患者的N-糖组存在显著变化。特别是在FUT8-CDG和SLC35C1-CDG患者中，观察到岩藻糖基化水平降低。此外，MAN1B1基因发生突变的患者，其体内混合型及寡甘露糖结构的比例升高；而患有高尔基体稳态障碍的COG1-CDG和ATP6V0A2-CDG患者，则表现出低半乳糖基化及低唾液酸基化结构的比例明显上升。多变量统计分析显示，有两名未确诊患者的异常特征与ATP6V0A2-CDG患者相似，另有两名患者的特征与MAN1B1-CDG患者类似。通过对这些未确诊患者进行基因测序（靶向基因检测或全外显子测序），在相应基因中发现了变异，从而证实了通过N-糖组学分析得出的诊断结果。我们的研究结果表明，通过分析血浆中的总N-糖链，能够识别代谢性疾病，并根据这些糖链对糖蛋白组的分子影响来辅助疾病诊断。
