《Diagnostics》：High-Sensitivity Cardiac Troponin I in Apparently Healthy Blood Donors: Cross-Sectional Distribution and Discordance with Conventional Cardiovascular Risk Assessment Methods
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背景：解读反映无症状人群心肌损伤的低水平高敏心肌肌钙蛋白I（hs-TnI）浓度在临床上仍不确定。本研究在表面健康的献血者中评估了预设的性别特异性hs-TnI分类，并将其与传统心血管评估方法进行比较。方法：研究人员对292名献血者（女性77人，26.4%；男性2
背景：解读反映无症状人群心肌损伤的低水平高敏心肌肌钙蛋白I（hs-TnI）浓度在临床上仍不确定。本研究在表面健康的献血者中评估了预设的性别特异性hs-TnI分类，并将其与传统心血管评估方法进行比较。方法：研究人员对292名献血者（女性77人，26.4%；男性215人，73.6%；年龄范围40–65岁）进行了横断面分析。使用Abbott ARCHITECT STAT高敏肌钙蛋白I检测试剂盒测量hs-TnI，并根据预设的性别特异性阈值进行分类。将分类与临床变量、胆固醇/HDL比值分类、弗雷明汉风险评分（Framingham Risk Score）分类及SCORE2（在符合条件的参与者n=287中）进行比较。附加分析包括非参数比较、斯皮尔曼相关性、一致性统计和多变量模型。一项敏感性分析使用了性别特异性经验性hs-TnI三分位数，并报告了关键比较的效应量及自助法95%置信区间。结果：hs-TnI分类中，低类别253人（86.6%），中等类别17人（5.8%），升高类别22人（7.5%）。hs-TnI分布明显偏斜，尤其在升高类别中（中位数21.5 ng/L；IQR 15.25–36.0；范围11–199）。与传统分类的一致性较低，与弗雷明汉的加权kappa值为0.035，与胆固醇/HDL比值分类为?0.008，与SCORE2为0.076。传统心血管变量与中等/升高hs-TnI类别的独立关联有限。基于三分位数的敏感性分析显示，与弗雷明汉的加权kappa值为0.045，与胆固醇/HDL比值分类为0.033，与SCORE2为0.037。结论：在经选择的献血者中，预设的hs-TnI分类与传统心血管评分的一致性有限，提示可能存在一种低级别心肌损伤的独特表型。
论文解读文章
**研究背景**：心血管疾病是全球发病率和死亡率的主要原因。在初级预防中，心血管风险评估通常基于多变量预测模型，结合人口学特征与传统风险因素（如血脂、血压、吸烟和糖尿病）。高敏心肌肌钙蛋白I（hs-TnI）检测现在能够量化许多表面健康个体中极低的循环肌钙蛋白浓度。在基于人群的队列和荟萃分析中，较高的hs-TnI浓度与心血管事件、心力衰竭和心血管死亡率相关，即使在低于第99百分位且调整传统风险因素后仍存在。因此，专家综述提出hs-TnI可作为无症状个体中心血管风险精化的候选辅助生物标志物，但需谨慎的临床路径和前瞻性验证。目前存在的问题是：在表面健康人群中如何解释低水平hs-TnI的临床意义，以及hs-TnI是否与传统风险评估方法一致。开展这项研究的目的是在一个经选择的表面健康献血者队列中，比较预设的性别特异性hs-TnI分类与传统心血管评估方法的分布，评估其一致性和不一致性，为未来纵向研究提供假设。
**研究概述**：研究人员对292名表面健康献血者（来自意大利Latina的Santa Maria Goretti医院输血中心，年龄40–65岁，女性77人，男性215人）进行了横断面分析。他们测量了hs-TnI浓度（Abbott ARCHITECT STAT试剂盒），并根据预设的性别特异性阈值（女性：低<4 ng/L，中等4–10 ng/L，升高>10 ng/L；男性：低<6 ng/L，中等6–12 ng/L，升高>12 ng/L）进行分类。同时，计算了弗雷明汉风险评分、胆固醇/HDL比值分类和SCORE2（欧洲风险模型，仅适用于287名符合条件的参与者）。通过非参数比较、斯皮尔曼相关性、加权kappa一致性统计和多变量模型评估hs-TnI分类与传统方法的关系。还进行了敏感性分析，使用性别特异性经验性hs-TnI三分位数。研究得出结论：预设的hs-TnI分类与传统心血管评分的一致性极低，提示一种不同于传统风险因素负担的心肌损伤表型。该研究发表在《Diagnostics》期刊上。
**主要关键的技术方法**：研究人员采用了以下主要技术方法：（1）横断面研究设计，样本队列来自意大利Latina的Santa Maria Goretti医院输血中心的292名自愿献血者；（2）hs-TnI浓度测量使用Abbott ARCHITECT STAT高敏肌钙蛋白I检测试剂盒，并基于预设的性别特异性阈值分类；（3）传统心血管评估方法包括弗雷明汉风险评分（基于年龄、性别、血脂、血压、吸烟、糖尿病）、胆固醇/HDL比值分类和SCORE2（适用于欧洲地区）；（4）统计分析包括非参数检验（Mann-Whitney U、Kruskal-Wallis）、斯皮尔曼相关性、Cohen's kappa和加权kappa一致性统计（含自助法95%置信区间）、多变量线性回归和逻辑回归，以及基于性别特异性经验性三分位数的敏感性分析。
**研究结果**：
**3.1 研究人群**：共纳入292名表面健康献血者（女性26.4%，男性73.6%），中位年龄49岁（IQR 45–55）。男性显示更高的BMI、空腹血糖、甘油三酯、肌酐、收缩压、胆固醇/HDL比值、LDL/HDL比值和hs-TnI浓度，而女性显示更高的HDL胆固醇和总胆固醇。这些性别差异与已知的生物学性别影响一致。效应量分析显示，最大的性别间效应出现在肌酐（秩双列相关r=0.832）、SCORE2风险（r=0.624）、弗雷明汉评分（r=0.613）、收缩压（r=0.546）和hs-TnI（r=0.477）。
**3.2 hs-TnI分类分布及其与临床变量的关联**：根据预设性别特异性阈值，253人（86.6%）为低hs-TnI类别，17人（5.8%）为中等，22人（7.5%）为升高。hs-TnI浓度明显偏斜，升高类别中位数为21.5 ng/L。除肌酐外（ε2=0.016，p=0.039），其他传统心血管变量（年龄、BMI、血脂参数、血压、吸烟、糖尿病等）在三组间无显著差异。SCORE2风险百分比在低、中等、升高hs-TnI类别中分别为3.1%、2.5%、3.4%（p=0.233），表明hs-TnI升高并非对应更高的SCORE2风险。
**3.3 相关性和多变量分析**：连续hs-TnI与年龄、BMI、空腹血糖、HDL胆固醇、胆固醇/HDL比值、肌酐、收缩压、弗雷明汉评分和SCORE2风险百分比呈弱相关。多变量线性回归中，传统心血管变量仅解释了hs-TnI变异的有限比例（调整R2=0.075）。逻辑回归中，所有协变量优势比的置信区间均包含1。这支持hs-TnI并非传统风险因素负担的简单替代指标。
**3.4 不同方法的心血管评估分类分布**：hs-TnI将86.6%参与者归为低类别，5.8%中等，7.5%升高。弗雷明汉将61.3%归为低，24.7%中等，14.0%高。胆固醇/HDL比值分类将54.5%归为低，40.4%中等，5.1%高。SCORE2（n=287）将58.2%归为低-中等风险，36.9%高风险，4.9%非常高。分布差异显著。
**3.5 hs-TnI与传统评估方法的一致性和不一致性**：交叉分类显示有限重叠。与弗雷明汉的原始一致性为54.8%，加权kappa=0.035；与胆固醇/HDL比值分类一致性为50.3%，加权kappa=?0.008；与SCORE2一致性为54.0%，加权kappa=0.076。所有一致性统计值均很低，表明hs-TnI分类与传统风险因素评分不冗余。
**3.6 评估分类的性别特异性分布**：男性在传统评估方法中更常分布于较高类别，符合其更高风险因素负担。女性更多在低风险类别，但hs-TnI在两种性别中均有分布。这支持使用性别特异性阈值。
**3.7 使用性别特异性经验性hs-TnI三分位数的敏感性分析**：将参与者分为下（27.4%）、中（36.0%）、上（36.6%）三分位数。与传统方法的加权kappa值分别为0.045（弗雷明汉）、0.033（胆固醇/HDL比值）、0.037（SCORE2），均接近零且置信区间包含零。表明低一致性并非由预设阈值驱动。
**讨论与结论**：讨论部分指出，本研究发现hs-TnI分类与传统评分的一致性极低，提示hs-TnI可能捕捉一种心脏特异性损伤维度，而非传统风险因素评分的重复。这在生物学上合理，因为肌钙蛋白反映心肌损伤或心肌细胞应激，而传统积分量化风险因素累积暴露。但需谨慎解释：缺乏前瞻性结局、影像学终点或干预数据，因此仅提供假设生成性观察，不证明hs-TnI的预后优越性或实用价值。研究局限性包括横断面设计、单次测量、缺乏用药史、心电图、超声心动图、NT-proBNP等信息，以及队列（以中年男性献血者为主）的代表性有限。结论部分（翻译原文）：“在表面健康献血者中，预设的性别特异性hs-TnI分类与弗雷明汉和胆固醇/HDL比值分类的一致性有限，当在符合条件的参与者中检查SCORE2时也观察到同样低的一致性。本研究的主要贡献是在一个经选择的表面健康人群中识别出一种独特的横断面hs-TnI生物标志物表型，而非验证新的预后风险评分。这些发现与hs-TnI可能描述一种传统风险因素分类未能完全捕捉的低级别心肌损伤的概念一致，但需要具有临床结局的前瞻性研究来确定该生物标志物模式是否能改善心血管风险预测或支持可操作的预防路径。性别特异性经验性三分位分析中低一致性的持续存在表明，该结论不依赖于单一的hs-TnI阈值方案。”
