摘要
肺纤维化（PF），尤其是特发性肺纤维化（IPF），是一种进行性且常常致命的间质性肺病，其特点是存在复杂的遗传和分子多样性。传统的诊断方法依赖于临床、影像学和组织病理学评估，往往无法充分体现该疾病的生物学复杂性。下一代测序技术（NGS）的出现通过实现全面的基因组和转录组分析，极大地提升了人们对肺纤维化的理解。包括全外显子测序（WES）、全基因组测序（WGS）、RNA测序（RNA-seq）以及靶向基因检测在内的NGS技术，已发现了多种关键的遗传决定因素。这些因素包括端粒相关基因（TERT、TERC、RTEL1）和表面活性剂相关基因（SFTPC、SFTPA2）的突变，以及像MUC5B启动子多态性这样的常见变异。这些发现有助于阐明疾病发病机制，揭示多基因风险模型，并可能提高诊断准确性，尤其是在区分不同的间质性肺病表型方面。除了遗传学因素外，转录组分析还发现了调控异常的信号通路，如TGF-β、Wnt/β-catenin和PI3K/Akt信号通路，进而为疾病的预后判断和治疗效果评估提供了新的生物标志物。在某些临床场景中，NGS已经开始用于对患者进行分类，并为治疗决策提供依据。液体活检以及与人工智能技术的结合等新兴应用，进一步拓展了NGS在临床上的应用潜力。尽管在成本、数据解读和标准化方面存在一些挑战，但NGS依然是研究肺纤维化的强大工具。
