《European Burn Journal》：Sensory Denervation Delays Burn Wound Healing in Experimental Second- and Third-Degree Burns: A Histopathological Rat Study
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背景：烧伤创面愈合是一个复杂的生物学过程，需要炎症细胞、角质形成细胞、成纤维细胞、内皮细胞、细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）成分与神经结构之间的协调相互作用。越来越多的证据表明，感觉神经通过调节炎症、血管生成、上皮再生和组织重塑
背景：烧伤创面愈合是一个复杂的生物学过程，需要炎症细胞、角质形成细胞、成纤维细胞、内皮细胞、细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）成分与神经结构之间的协调相互作用。越来越多的证据表明，感觉神经通过调节炎症、血管生成、上皮再生和组织重塑主动调控组织修复。然而，感觉神经支配在烧伤创面愈合中的作用仍不完全清楚。本研究旨在探讨感觉去神经支配对大鼠实验性二度和三度烧伤愈合的影响。方法：32只成年雄性Wistar白化大鼠被随机分配至四组：去神经支配二度烧伤组（第1组）、去神经支配三度烧伤组（第2组）、有神经支配二度烧伤组（第3组）和有神经支配三度烧伤组（第4组）。去神经支配组显微外科行双侧T5–T7感觉去神经支配。随后制作标准化接触烧伤。在术后第3、7、14和21天进行炎症、新生血管形成、上皮化、成纤维细胞增殖和胶原沉积的组织病理学评估。结果：感觉去神经支配对烧伤创面愈合的多项参数产生不利影响。上皮化延迟、成纤维细胞增殖受损和胶原沉积减少在去神经支配的三度烧伤中最为显著。去神经支配与有神经支配创面之间存在显著差异，尤其是在愈合的增殖期和重塑期。结论：感觉去神经支配显著延迟烧伤创面愈合，特别是在三度热损伤后。完整的感觉神经支配似乎对于成功的上皮再生、成纤维细胞活化和细胞外基质重塑至关重要。
《European Burn Journal》发表的这项研究围绕烧伤创面愈合中感觉神经支配的作用展开。目前烧伤是全球发病率的主要原因之一，在重建与再生医学中仍是重大挑战，尽管烧伤治疗有进展，但深度真皮和全层烧伤常出现愈合延迟、增生性瘢痕和功能损害等并发症。成功愈合需炎症细胞、角质形成细胞、成纤维细胞、内皮细胞、细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）与外周神经系统协调作用，现有证据显示感觉神经纤维释放神经肽和营养介质调控修复，但感觉神经支配在烧伤愈合中的作用仍不明确，且既往研究多聚焦切除伤口或混合模型，缺乏标准化热烧伤模型中不同愈合阶段的感觉去神经支配系列组织病理学评估。因此研究人员假设感觉去神经支配会通过减少上皮化、成纤维细胞增殖和胶原沉积损害烧伤愈合，尤其在深部热损伤中，据此开展大鼠标准化接触烧伤模型研究，最终证实感觉去神经支配显著延迟烧伤愈合（三度损伤更明显），完整感觉神经支配对上皮再生、成纤维细胞活化和ECM重塑至关重要，提示保留神经完整性可能是改善烧伤愈合的潜在靶点。
研究人员采用的主要关键技术方法包括：选用32只250–300 g成年雄性Wistar白化大鼠（样本队列来源），随机分为去神经支配二度烧伤组、去神经支配三度烧伤组、有神经支配二度烧伤组、有神经支配三度烧伤组（n=8/组）；去神经支配组显微外科行双侧T5–T7背侧感觉神经分支离断，恢复3天后制烧伤；用定制加热金属板（2×2 cm）制作标准化接触烧伤（二度：100 °C 45 s；三度：120 °C 60 s）；术后第3、7、14、21天取创面边缘标本，10%缓冲福尔马林固定、石蜡包埋、4 μm切片、苏木精-伊红（Hematoxylin–Eosin, H&E）染色；由盲法病理学家用半定量评分系统评估炎症、成纤维细胞增殖、胶原沉积、新生血管形成和再上皮化。
3. Results
3.1. Macroscopic Findings
所有动物存活21天，去神经支配组（尤其第2组去神经支配三度烧伤）创面收缩和上皮质覆盖延迟，第21天持续组织缺损、闭合不全；有神经支配二度烧伤组（第3组）近完全闭合、瘢痕极少。宏观愈合二度快于三度，去神经支配加重延迟且后期（第21天）差异最显著。
3.2. Inflammatory Response
术后第3天，有神经支配组（第3、4组）炎症活动显著高于去神经支配组（第1、2组）（100% vs. 53.3%，p = 0.007），表明完整感觉神经支配促进热损伤早期炎症应答；第14、21天各组炎症均大幅减少，无统计学差异，急性炎症期消退。
3.3. Neovascularization
新生血管形成在增殖期渐进增加；第14天第1组71.4%有新生血管、第3组无（p = 0.02），第4组均有、第3组无（p < 0.01）；第21天各组均良好建立，无显著差异，说明感觉去神经支配未永久损害血管生成，仅影响时间进程。
3.4. Epithelialization
再上皮化受感觉去神经支配影响最强：二度烧伤有神经支配组再生更早更完整；三度烧伤第21天第2组完全上皮化为0%，第4组62.5%；总体上皮化率第1组28.6%、第2组0%、第3组87.5%、第4组62.5%，第2组显著低于第3组（p < 0.01）和第4组（p = 0.04），去神经支配三度烧伤上皮再生明显延迟。
3.5. Collagen Deposition
胶原沉积在重塑期渐进增加；第21天二度烧伤无论去神经与否相对保留，去神经支配三度烧伤ECM形成严重受损；胶原沉积率第1组100%、第2组28.6%、第3组75.0%、第4组100%，第2组显著低于第1、4组（p = 0.02），感觉去神经支配显著损害深部热损伤后基质重塑。
3.6. Fibroblast Proliferation
成纤维细胞增殖在增殖早期差异显著；第3天第2组最低（28.6%），显著低于第4组（p = 0.01），二度烧伤去神经后相对保留、三度去神经早期活化延迟；第21天各组均大幅增加无显著差异，但早期延迟导致重塑期胶原沉积受损和愈合延迟。
Discussion
讨论部分指出本研究证实感觉去神经支配显著损害烧伤愈合（三度更甚），表现为上皮化延迟、成纤维细胞增殖减少、胶原沉积降低，且效应贯穿愈合各阶段（非单一过程）。既往多关注切除伤口，本研究用标准化热烧伤系列组织学评估拓展认知，显示去神经效应具阶段依赖性。早期有神经支配组炎症更显著但后期趋同，说明神经影响炎症质与时机而非持续时间；新生血管第14天有差异、第21天消失，为暂时性延迟；上皮化关联最强（三度去神经第21天无完全上皮化）；早期成纤维细胞活化延迟解释后期胶原减少；二度烧伤保留真皮附属器再生储备故影响较小，三度需完全重建更依赖神经血管-细胞互作。临床提示周围神经病变、脊髓损伤、糖尿病患者烧伤愈合延迟或部分源于神经皮肤信号中断，保留神经完整性或促神经再生是潜在辅助治疗方向。研究局限为动物数有限、未做细胞因子/神经肽分子分析、无神经再生免疫组化评估，未来需整合分子与免疫组化阐明机制。
结论部分翻译：感觉去神经支配在实验性大鼠模型中显著损害烧伤创面愈合，其效应在三度热损伤后尤为显著。去神经支配创面表现出再上皮化延迟、成纤维细胞增殖减少和胶原沉积降低，提示愈合的增殖期和重塑期进展受损。这些发现强调了完整感觉神经支配在热损伤后协调组织再生和细胞外基质（ECM）重塑中的关键作用。近期针对神经调控真皮重塑的实验性烧伤愈合模型也提出了类似机制。此外，本研究发现的分阶段组织病理学改变提示，保留周围感觉神经通路可能是一个有前景的治疗靶点，可用于改善烧伤创面愈合并开发未来的烧伤护理神经再生策略。
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