《eBioMedicine》：Higher amyloid deposition and lower white matter volume in cognitively healthy seniors exceeding French alcohol recommendations
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老年人对酒精的有害影响尤为敏感。研究人员的目的是探究在认知健康的老年人中，其神经认知健康是否存在差异，差异取决于他们是否遵循了法国近期针对65岁以上人群制定的更严格的饮酒限制健康建议。研究人员开展了一项回顾性横断面研究，纳入了133名来自Age-Well研究的
老年人对酒精的有害影响尤为敏感。研究人员的目的是探究在认知健康的老年人中，其神经认知健康是否存在差异，差异取决于他们是否遵循了法国近期针对65岁以上人群制定的更严格的饮酒限制健康建议。研究人员开展了一项回顾性横断面研究，纳入了133名来自Age-Well研究的社区居住、年龄在65岁以上的认知健康参与者。根据他们是否符合推荐标准，参与者被分为低风险组和高风险组。通过标准的认知测试、对脑结构完整性的体素分析以及皮质淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）负荷的综合评估来评价神经认知健康。结果显示，高风险组表现出更多的新皮质淀粉样蛋白沉积（F = 7.577；p = 0.007；d = 0.553）以及更低的脑容量，而在认知能力方面则没有表现出显著差异（p > 0.1）。这些结果强调，超过特定年龄推荐标准的酒精摄入量与较低的脑完整性相关，特别是包括升高的淀粉样蛋白负荷，该生物标志物与更高的阿尔茨海默病相关认知衰退和痴呆风险紧密相关。研究人员的发现强调了在老年人群中严格遵守低风险饮酒阈值的重要性。
随着衰老的进行，机体内的代谢酶活性降低，去脂肪体重与脂肪量比例下降以及身体水分比例减少，导致老年人在同等酒精剂量下的血液乙醇浓度更高。这使得老年人面临更高的跌倒风险、心血管和肝脏健康损害、睡眠障碍、药物相互作用及认知障碍等风险。目前已有大量关于中老年人群中重度酒精摄入对神经认知产生负面影响的证据，但关于低至中度酒精摄入的研究结论尚不一致。部分研究揭示了线性相关，也有部分研究揭示了J型曲线相关的所谓“保护”效应，但这些效应可能受幸存者偏差、既往饮酒者被纳入禁酒组等混杂因素及认知储备的干扰。目前缺乏将饮酒量与特定年龄的公共卫生建议相挂钩的神经影像学研究。为了探究遵循新的法国老年人饮酒指南（每次饮酒≤2标准杯，每周≤7标准杯）是否会在神经认知健康上产生差异，研究人员在控制了人口统计学、情绪症状、载脂蛋白E（APOE）基因型及生活方式等潜在混杂因素后，开展了相关研究。假设超过推荐阈值会与神经认知完整性细微但可检测的差异有关。该论文发表在《eBioMedicine》。
研究人员选取了来自Medit-Ageing欧洲项目Age-Well随机对照试验的133名社区居住的认知健康老年受试者作为样本队列来源。研究采用通过自我报告问卷获取的过去12个月的饮酒数据将受试者分为低风险组和高风险组。在技术方法层面上，研究人员使用了标准化的神经心理学评估对情景记忆、执行功能和注意处理速度进行综合评分；利用T1加权结构磁共振成像（MRI）和基于体素的形态学分析评估脑结构并计算灰质和白质体积；利用弥散峰度成像（DKI）提取平均弥散（MD）和各向异性分数（FA）以评估白质微观结构完整性；并利用18F-Florbetapir PET扫描获取标准化摄取值比值（SUVRs）并转换为Centiloid值以量化皮质淀粉样蛋白负荷。所有影像学数据均经过空间标准化和平滑处理，并采用基于体素的统计学检验进行组间比较。
酒精摄入组的比较：高风险组与低风险组
通过对潜在混杂变量的控制分析发现，两组在每周饮酒量及每次饮酒量上存在显著差异。高风险组中曾经吸烟者的比例较高，而低风险组中APOE4等位基因携带者的比例显著更高。因此，后续的组间比较均额外将吸烟状态和APOE4状态作为协变量进行了控制。两组在人口统计学以及其他生活方式和医学治疗等变量上均无显著差异。
认知
协方差分析（ANCOVAs）结果显示，两组在任何复合认知评分（包括情景记忆、执行功能和注意处理速度）或构成复合评分的各个单项测试得分上均未表现出显著差异。在排除少量完全禁酒者或过度饮酒者后的分析，以及在引入APOE4状态或吸烟状态作为额外协变量的敏感性分析中，结果保持一致。由于组间无认知差异，研究人员未进一步探讨剂量-反应关系。
脑结构完整性
在灰质体积方面，高风险组在小脑半球（双侧Crus II、左侧小脑小叶VIIb和VIIIa）以及前扣带回的双侧小簇中表现出较低的体积。在白质体积方面，高风险组在胼胝体、下纵束和额枕束、扣带、皮质脊髓束以及内囊中表现出广泛的体积降低簇。经过多重比较校正后，显著的体积差异主要定位在右半球的白质纤维束中。对于白质微观结构完整性，高风险组在左小脑半球/中小脑脚、白质颞区以及右侧扣带的MD值更高，但未通过多重比较校正，且两组在FA值上无显著差异。这些结果在排除极端饮酒者的敏感性分析中同样适用。
淀粉样蛋白负荷
ANCOVA模型显示，高风险组的Centiloid值显著高于低风险组。基于体素的分析进一步揭示，高风险组在广泛的皮质区域显示出显著更多的淀粉样蛋白沉积。最显著的簇双侧位于颞顶叶区域，包括楔前叶、顶叶小叶、角回和缘上回、颞中回和颞上回以及右颞下回；双侧额叶区域、岛叶和中央沟盖也表现出更多的淀粉样蛋白沉积。以上结果在排除完全禁酒者及过度饮酒者或控制吸烟状态的敏感性分析中保持一致。
饮酒与脑改变之间的剂量依赖关系
在高风险组内进行的回归分析表明，提取自多重比较校正后显著簇的总白质体积与每周饮酒量呈负相关。每周增加一杯酒的摄入量与白质总体积减小相关。然而，提取的灰质体积、平均Florbetapir SUVr值或Centiloid值并未与每周饮酒量表现出显著的线性剂量依赖关系。
讨论总结
该研究比较了认知健康老年人基于是否遵循法国老年人特定酒精摄入建议的神经认知健康指标。研究结论表明，尽管两组在认知表现上没有差异，但超过推荐阈值的饮酒行为与老年人大脑完整性的降低密切相关，特别是观察到高风险组存在显著升高的淀粉样蛋白负荷以及广泛降低的白质体积。淀粉样蛋白负荷的增加发生在认知功能尚未出现明显衰退时，这符合阿尔茨海默病病理进展的规律，表明这部分人群具有较高的疾病进展风险。此外，饮酒量与白质体积降低之间存在显著的剂量-反应关系，提示白质对酒精毒性尤为易感。
由于本研究为横断面观察性设计，无法得出因果结论，且饮酒数据依赖自我报告可能存在回忆偏差；高风险组样本量相对较小，统计功效有限；受试者为社区随机对照试验招募，可能比一般老年人群更健康且受教育程度更高，这些因素可能低估了酒精对脑结构在人群层面的有害影响。研究人员强调，指南中的低风险饮酒阈值并非绝对安全的阈值，必须严格遵循年龄特异性的健康饮酒建议，并进一步向公众和医疗工作者普及饮酒风险随年龄增加而升高的科学认知。
