综述：深部脑刺激在肌张力障碍患者治疗中的应用：迈向基于网络的个性化诊疗进展

《The Lancet Neurology》：Deep brain stimulation for the treatment of patients with dystonia: advances towards network-based personalised care

　　

安娜·拉托雷|凯瑟琳·J·皮尔|安德烈亚斯·霍恩|安东尼奥·皮萨尼|埃马纽埃尔·罗泽|玛丽·维达伊莱

英国伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所临床与运动神经科学系，伦敦，英国

摘要

肌张力障碍是一种复杂的运动障碍，会导致功能缺陷并降低生活质量。对于那些对药物治疗无反应的肌张力障碍患者，深部脑刺激能带来显著益处，但临床效果存在较大差异。这种差异很可能源于临床表现、遗传背景以及参与运动控制的脑网络的不同。肌张力障碍是一种涉及皮质-基底节-小脑回路之间异常相互作用的神经网络疾病。因此，深部脑刺激的治疗效果源于对分布式运动回路的调节，而非单一的解剖学靶点。非侵入性神经生理技术、术中记录以及基于连接组的神经成像技术的进步，为深入理解深部脑刺激如何调节这些病理性网络提供了新视角。个体对深部脑刺激的反应及长期治疗效果受临床和遗传因素、神经生理异常以及分布式网络连接性的共同影响。综合考虑这些变量有助于优化临床研究中的患者选择，并为制定个性化的神经调节策略提供依据。

引言

肌张力障碍是一种在临床表现和病因上都具有异质性的运动障碍，会导致严重的运动功能障碍并降低生活质量。1, 2 虽然口服药物和肉毒杆菌毒素注射可改善某些类型肌张力障碍患者的症状，但那些病情较重或呈进展性的患者往往仍存在严重功能障碍。在过去三十年中，深部脑刺激已成为治疗严重且对药物治疗无反应的肌张力障碍的常规方法，3, 4, 5 尤其是针对广泛型肌张力障碍患者，通过刺激内侧苍白球或特定情况下的丘脑下核来实现治疗。3, 4, 5, 6 在永久性植入之前，还有一些实验性方法通过使用外部导线或分阶段手术来探索多个刺激靶点，以便在某些情况下更精准地选择靶点。7, 8, 9

这些进展为治疗决策提供了参考。然而，尽管有了这些进步，神经调节改善肌张力障碍症状的机制仍未完全明了。肌张力障碍具有多种临床表现和潜在机制，这从不同患者之间治疗反应的显著差异中可以看出，10, 11, 12 即使是那些临床或遗传特征看似相似的患者也是如此。越来越多的证据表明，肌张力障碍源于涉及基底节、小脑、丘脑和感觉运动皮层的分布式脑网络的功能障碍。13, 14 非侵入性神经生理技术、术中记录以及基于连接组的神经成像技术的进步，为了解这些电路机制以及深部脑刺激如何调节病理性网络提供了新的见解。15, 16, 17, 18, 19, 20

本文综述了近五年来关于肌张力障碍作为分布式脑网络疾病的认识进展，并探讨了这些见解如何为治疗方法提供指导。我们首先概述了与肌张力障碍相关的神经解剖结构和功能组织，总结了内侧苍白球深部脑刺激和丘脑下核深部脑刺激的临床效果，以及影响治疗反应的因素。我们还讨论了来自神经生理记录和基于连接组分析的新证据，并思考这些发现如何有助于制定个性化的神经调节策略。

章节摘录

肌张力障碍的神经解剖结构

传统上，肌张力障碍被认为与基底节的结构异常有关。²¹ 然而，越来越多的证据表明，该疾病不能仅用单一脑结构的功能障碍来解释，而是反映了参与运动控制的分布式神经网络存在的异常。13, 14, 21 根据这一网络假说，几个相互连接的节点——基底节、小脑、丘脑以及感觉运动皮层区域——通过相互作用来调节运动控制功能

深部脑刺激反应的决定因素及治疗优化

在肌张力障碍患者中决定是否采用深部脑刺激作为治疗方案时，不仅需要考虑疾病的严重程度、功能障碍情况以及患者对以往药物治疗的反应，还需考虑其他一些已知会影响深部脑刺激治疗反应的因素。大多数关于利用深部脑刺激治疗肌张力障碍的文献都聚焦于两个主要治疗靶点：内侧苍白球和丘脑下核。早期关于双侧内侧苍白球刺激的随机对照试验已经显示出显著的

结论与未来方向

在过去三十年里，深部脑刺激彻底改变了肌张力障碍的治疗方法，扩大了其临床适用范围，在许多病例中带来了显著的治疗效果。与此同时，深部脑刺激技术的发展也引发了与个人身份和自主权相关的神经伦理问题，这些问题不应被治疗上的进步所掩盖。⁶⁷ 扩大这种干预措施的适用范围还暴露出在获取治疗机会方面的持续不平等现象，这反映出更广泛的挑战

利益冲突声明

MV获得了欧洲罕见病联合计划（EJP-RD）、肌张力障碍预测生物标志物项目（PREDYT）、欧洲罕见病联合计划（JPRD, PREDYT）以及法国肌张力障碍患者协会（AMADYS）为肌张力障碍相关研究提供的资金支持。ER则获得了Orkyn、Aguettant、Elivie、Merz-Pharma、Janssen和Teva公司提供的演讲费，同时还参与了Merz-Pharma、Elivie、Teva和BIAL公司的顾问委员会工作；