也门萨那Al-Thawra医院糖尿病中心随访2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）患者中神经认知功能障碍患病率及相关危险因素

《Frontiers in Endocrinology》：Prevalence of neurocognitive dysfunction and associated risk factors among follow-up diabetic type 2 patients in diabetes center of Al-Thawra hospital, Sana’a, Yemen

　　

背景：2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）是一种慢性代谢性疾病，以血糖升高为特征，可影响不同身体系统。血糖水平持续升高会导致山梨醇诱导的血管损伤、脑功能异常及神经退行性变，进而导致认知功能障碍（Cognitive Dysfunction）或痴呆（Dementia）。据研究人员所知，这是也门首项阐明神经认知功能障碍（Neurocognitive Dysfunctions, NCDs）与糖尿病关联的研究。本研究旨在确定也门T2DM患者中NCDs的患病率，并探讨这些功能障碍与糖尿病危险因素及社会人口学特征之间的关系。 方法：本横断面研究于2024年11月至2025年1月在Al-Thawra公立医院糖尿病中心进行，样本量为400例T2DM患者（年龄35至65岁），采用Steven Thompson方程计算样本量。统计分析使用SPSS程序，采用简易精神状态检查（Mini-Mental State Examination, MMSE）筛查NCDs，评分范围为0至30，评分≤23提示存在损伤。 结果：结果显示，T2DM患者中NCDs患病率较高，达43%（男性219例，占54.75%；女性181例，占45.25%）。神经认知功能障碍在老年人、低教育程度、无业及糖尿病病程较长患者中显著增加（P值分别为0.001、0.001、0.001、0.001）。而在低体重指数（Body Mass Index, BMI）及规律运动的患者中，NCDs发生率显著降低（P值分别为0.002和0.002）。 结论：研究表明T2DM患者中存在相对较高的神经认知功能障碍患病率。此外，NCDs在年龄较大、BMI较高、教育程度较低、失业、糖尿病病程长及伴有并发症的患者中更为常见。

论文解读：《也门T2DM患者神经认知功能障碍患病率及危险因素研究》

研究背景与意义

根据世界卫生组织发布的数据，全球糖尿病患者超过4亿，国际糖尿病联盟估计约有5.89亿成年糖尿病患者，其中也门占比5.5%。糖尿病是一组以胰岛素分泌或作用受损导致血糖升高为特征的代谢性疾病，慢性高血糖与心脏、肾脏、神经、眼及血管等器官的长期损害相关。近年来，糖尿病新发现的危害之一是认知与精神能力的进行性下降，具体表现为言语记忆、处理速度及执行功能下降，而注意力、视空间、语义及语言功能似乎得以保留，但研究发现控制血糖水平有助于延缓这些效应。可能导致患者认知损伤的危险因素包括胰岛素抵抗与肥胖、慢性低度炎症、血糖过低或过高以及糖尿病相关的心血管并发症。神经认知功能障碍（Neurocognitive Dysfunctions, NCDs）是与知识获取、信息处理及推理相关的心理过程的广义术语，维持认知功能对于保持健康、活跃和独立的生活方式至关重要。目前全球约有5000万痴呆患者，预计2030年将增至8200万。既往综述多集中于生活方式与健康状态等个人因素与认知衰退的关系。大脑胰岛素信号通路缺陷近期被认为与认知障碍及痴呆有关，该通路调节学习记忆并调节外周组织能量代谢。高血糖与认知衰退相关，可短期及长期损害认知功能，并与工作记忆、注意力问题及抑郁相关。血糖大幅波动负面影响认知表现，更好的血糖控制有益于维持健康认知功能。慢性高血糖通过产生晚期糖基化终产物（Advanced Glycation End Products, AGEs）、衰老斑块与神经原纤维缠结形成及脑微血管损伤影响认知功能，白质体积减少也与执行功能下降及信息处理减少有关。全球系统评价显示NCDs患病率为21.2%，但区域研究差异较大，欧洲与亚洲T2DM患者轻度NCDs患病率分别为82.3%与98%，印度为33.73%或24%，马来西亚为46.9%，智利为17.3%，肯尼亚为32%，埃塞俄比亚Bahir Dar城市转诊医院为27.6%，沙特阿拉伯为80.3%（重度33.8%），埃及为34%，尼日利亚为40%。DM患者认知损伤风险是非DM个体的1.2至1.5倍。T2DM中认知损伤的潜在机制包括高糖毒性、胰岛素抵抗、氧化应激、β淀粉样肽积累及tau蛋白过度磷酸化。高血压、肥胖、吸烟、高脂血症、卒中及缺血性心脏病史与NCDs强相关。低社会经济地位、失业、童年贫困亦关联更高风险。氧化应激标志物如活性氧代谢产物衍生物及对氧磷酶1（Paraoxonase 1, PON1）活性降低与认知受损相关。卡特草（Khat）使用者常伴有吸烟，其在言语学习、记忆回忆及工作记忆上存在损伤，卡西酮（Cathinone）作为多巴胺突触前释放及摄取抑制剂导致参与空间学习记忆脑区血清素耗竭。据研究人员所知，此为也门首项阐明T2DM患者中NCDs患病率及相关危险因素的研究，论文发表于《Frontiers in Endocrinology》。

主要关键技术方法

研究人员于2024年11月至2025年1月在也门萨那Al-Thawra医院糖尿病中心开展横断面研究。样本量400例，年龄35至65岁，依据Steven Thompson方程（2012年第3版）计算，基于95%置信区间及过去三年就诊人群15098例。纳入标准为止确诊T2DM且同意签署知情同意书者，排除严重精神疾病、晚期痴呆或无知情同意能力者。使用结构化问卷收集人口统计学、病史、生活习惯及糖尿病并发症数据。采用简易精神状态检查（Mini-Mental State Examination, MMSE）评估神经认知功能，总分30分，≤23分为NCDs。测量体重（千克）与身高（厘米）计算体重指数（Body Mass Index, BMI）=体重(kg)/[身高(m)]²，使用水银血压计测血压。由专业医护人员执行评估以确保准确性。数据分析采用IBM SPSS 26.0，描述性统计描述患病率，卡方检验（Chi-Square test）表达名义定性变量关系，P≤0.05为显著差异。

研究结果

Prevalence of NCDs among T2DM patients

研究显示400例参与者中171例（43%）存在神经认知功能障碍。在NCDs患者中，女性97例（53.59%），男性74例（33.78%）。非NCDs组229例（57%），其中男性145例（66%），女性84例（46%）。表明T2DM人群中NCDs患病率达43%。

The association between participant’s sociodemographic data and NCDs

社会人口学特征与NCDs的关联分析显示，56–65岁年龄组、初等教育者及无业者NCDs比例显著高于年轻、高教育、在职及规律运动者，P值分别为0.001、0.1、0.001及0.002。吸烟（P=0.443）与饮食（P=0.272）无显著关联。卡特草咀嚼（Khat chewing）与NCDs显著相关（χ²=9.326, P=0.002），非咀嚼者NCDs比例较高（72例非咀嚼者中？原文表述需注意，实际数据显示咀嚼者265例中99例NCDs，非咀嚼者135例中72例NCDs，比例上非咀嚼者更高）。规律运动者NCDs较少（P=0.002）。

The association between BMI, BP, presence of diabetic complications and duration of diabetes and NCDs

BMI、血压（Blood Pressure, BP）、糖尿病并发症及病程与NCDs的关联显示，低BMI者NCDs频率显著较低（P=0.020），NCDs组BMI均值27.24±4.09，非NCDs组26.34±3.63。收缩压（P=0.228）与舒张压（P=0.144）无显著差异。存在糖尿病并发症者NCDs率更高（125/265, 47.2% vs 46/135, 34.1%, P=0.012）。病程>10年者NCDs显著增高（84/161, 52.2%, P=0.001），<5年者仅30.9%，5–10年者44%。

讨论部分总结

研究人员发现也门T2DM患者NCDs患病率为43%，与国际研究基本一致，如印度58.3%、Meta分析44.1%。T2DM灰质萎缩速度快于正常衰老20%。糖尿病NCDs机制涉及高血糖、胰岛素抵抗、氧化应激及炎症，海马体与皮质神经元损伤导致空间记忆与学习障碍，IL-6及TNF等炎性细胞因子持久升高致执行功能下降。近期研究指T2DM关联代谢紊乱、氧化应激、慢性炎症及线粒体功能障碍，植物源生物活性化合物具抗氧化抗炎神经保护潜力。年轻、高教育、在职及运动者NCDs低，老年因脑结构功能改变、神经退行与血管病风险、细胞损伤、共病及药物影响NCDs高。高教育降低NCDs风险，认知储备高、刺激活动多、社会经济风险暴露少。就业提供认知参与、社交、规律与收入支持认知，失业与认知差相关。卡特草含卡西酮与咖亭作用于多巴胺、去甲肾上腺素及5-羟色胺系统，涉及注意、记忆、情绪与执行功能，刺激、睡眠中断与长期神经化学应激渐损认知，长期使用者学习、运动速度、认知灵活性、工作记忆等缺陷。本研究卡特草与NCDs显著关联但非使用者NCDs比例更高，可能受年龄、教育、神经状况、社会经济混杂，选择偏倚及反向因果（认知差者少用卡特草）影响。运动靶脑神经可塑性，线粒体稳定与能量代谢及器官-脑轴释认知相关细胞因子。高BMI、糖尿病并发症及>10年病程增NCDs，脂肪组织泌活性激素化合物增血管病风险，肥胖致血管代谢异常脑病变、胰岛素抵抗、菌群失调、氧化应激与全身炎症致神经炎症脑损伤。脑胰岛素信号通路调学习记忆与外周代谢，长期糖尿病与脑胰岛素信号受损关认知与痴呆。

结论部分翻译

本研究发现研究人群中43%的2型糖尿病（T2DM）患者存在神经认知功能障碍。高龄、低教育水平、失业、较高体重指数（BMI）、较长糖尿病病程及存在糖尿病并发症与较高的神经认知功能障碍发生率显著相关。

虽然这些发现表明若干人口统计学与临床因素可能与T2DM患者认知损伤相关，但本研究的横断面性质限制了因果解释。需要进一步纵向与多中心研究以更好理解T2DM人群神经认知功能障碍的机制与危险因素贡献。

未来研究建议采用前瞻性纵向设计以明确糖尿病与认知衰退关系方向，澄清慢性高血糖或血管并发症是否最主要贡献认知损伤；结合神经影像学技术及生物标志物如糖化血红蛋白（HbA1c）波动、炎症指标及胰岛素抵抗测定解释机制；仔细校正年龄、教育、高血压、抑郁及心血管共病等混杂因素；纳入更全面临床与代谢变量；需更多中低收入国家证据以提高全球代表性。

局限性包括横断面难辨糖尿病与其他因素效应，年龄教育生活方式等混杂，认知评估工具敏感性特异性不一，排除65岁以上者（需临床及影像评估但预算限）限制临床意义与老年推广，难获取治疗诊断记录（如治疗类型、血糖控制史）致未能纳入分析。