单细胞转录组分析显示，糖尿病心肌病中的心脏淋巴内皮细胞中PDK4表达上调，且VEGF-C/VEGFR3信号通路功能受损

《Molecular Medicine》：Single-cell transcriptomic profiling reveals PDK4 upregulation and impaired VEGF-C/VEGFR3 signaling in cardiac lymphatic endothelial cells in diabetic cardiomyopathy

　　

摘要

背景

糖尿病心肌病（DCM）的特点是微血管功能障碍。虽然血管内皮细胞已被广泛研究，但心脏淋巴管内皮细胞在DCM中的作用仍不清楚。

方法

通过高脂饮食结合链脲佐菌素注射诱导出DCM的小鼠模型。我们对DCM小鼠和对照组小鼠的心脏组织进行了单细胞RNA测序。随后运用聚类分析、RNA速度分析、伪时间分析以及CellChat细胞间通讯分析，来探究淋巴管内皮细胞的异质性及其背后的调控网络。

结果

我们的分析显示，糖尿病心脏中的心脏淋巴管结构存在严重的病理改变，表现为淋巴管内皮细胞数量减少且功能受损。细胞间通讯分析表明，糖尿病心脏中静脉内皮细胞与淋巴管内皮细胞之间的VEGF-C/VEGFR3信号传导存在障碍。我们发现糖尿病淋巴管内皮细胞中丙酮酸脱氢酶激酶4的表达升高，这是导致代谢重编程的关键因素，进而影响细胞的迁移能力。

结论

本研究明确了糖尿病心脏中淋巴管内皮细胞的特征，揭示了由PDK4引发的代谢紊乱以及静脉-淋巴管通讯中断这两种共同的致病机制。这些发现或许能为DCM的治疗提供新的策略。