综述：阿尔茨海默病中的被动型淀粉样蛋白β免疫疗法：一种超越斑块清除的多细胞清除系统

《Molecular Neurodegeneration》：Passive amyloid-β immunotherapy in Alzheimer’s disease: a multicellular clearance system beyond plaque removal

　　

摘要

针对淀粉样蛋白-β（Aβ）的被动免疫疗法已成为治疗阿尔茨海默病（AD）的主要策略，但其临床疗效仍较为有限，且常常伴随诸如淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）等血管不良事件。虽然清除细胞外的Aβ斑块与治疗效果相关，但越来越多的证据表明，还有其他细胞和血管机制也可能在斑块清除之外为治疗带来辅助效果。最新研究显示，Aβ抗体在脑内分布广泛，能与多种神经细胞和免疫细胞相互作用，而不仅限于Aβ斑块。这些发现支持将被动Aβ免疫疗法视为一种多细胞协同清除过程的观点。Aβ抗体能够作用于多种细胞和结构组分，包括神经元、胶质细胞、血管周围巨噬细胞、外周免疫细胞以及脑膜淋巴通路，从而影响细胞内和细胞外的Aβ动态。在此框架下，治疗效果不仅取决于斑块的清除情况，还取决于Aβ抗体与那些调控Aβ清除及治疗相关血管反应的细胞和结构组分之间的相互作用。这一视角有助于解释临床疗效的差异以及血管副作用的出现，同时也为优化Aβ抗体设计和治疗策略提供了新的思路。