非典型趋化因子受体3调控疾病状态下的星形胶质细胞突触清除

《Molecular Neurodegeneration》：Atypical chemokine receptor 3 regulates synaptic removal in disease astrocytes

　　

摘要

星形胶质细胞参与清除过时或不必要的神经元突触。然而，负责突触识别的分子机制仍不明确，尤其是在病理状态下。在此，我们利用可药物干预的基因库通过单个基因沉默技术研究了星形胶质细胞的吞噬过程。我们的研究表明，非典型趋化因子受体3（Ackr3）在星形胶质细胞介导的突触吞噬过程中起着关键作用。从机制上来看，Ackr3能够识别突触末端与磷脂乙醇胺（PE）结合的C-X-C结构域趋化因子12（CXCL12），因此可作为突触功能障碍的新标志物。值得注意的是，在阿尔茨海默病患者的脑组织以及阿尔茨海默病小鼠模型中，ACKR3和CXCL12的表达均有所上升。在阿尔茨海默病小鼠中降低Ackr3的基因表达可显著减少星形胶质细胞介导的突触清除，进而缓解包括突触丢失和认知障碍在内的病理表现。总体而言，这项研究揭示了星形胶质细胞介导的突触吞噬机制，这一机制可能与神经退行性疾病有关，且可能成为新的治疗靶点。