综述：神经退行性疾病与急性神经系统损伤中的TREM2：从机制到靶向治疗

《Cell Communication and Signaling》：TREM2 in neurodegenerative diseases and acute neurological injuries: mechanisms to targeted therapies

　　

摘要

髓系细胞上表达的触发受体2（TREM2）是中枢神经系统小胶质细胞表面的一种重要髓系受体，它能整合来自脂质、损伤相关分子模式以及异常蛋白质聚集体的信号，从而调节吞噬作用、代谢适应、炎症重塑以及与疾病相关的反应。越来越多的证据表明，TREM2并非始终具有保护作用，也并非始终具有致病性；其生物学效应高度依赖于具体环境，受疾病阶段、病理底物、细胞区域以及局部微环境的共同影响。通过与TYROBP/DAP12或DAP10结合，TREM2可主动推动与疾病相关的小胶质细胞状态发生重塑。它对阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病的发病及进展，以及缺血性中风、脊髓损伤、创伤性脑损伤等急性中枢神经系统损伤有着深远影响。与此同时，可溶性TREM2不仅具有作为生物标志物的潜力，还作为一种依赖具体环境的效应分子，积极参与疾病的调控过程。本综述围绕四个核心主题总结了当前的研究进展：TREM2通路的结构与信号传导机制；其对与疾病相关的小胶质细胞重塑的调控作用；sTREM2在不同疾病中的意义；以及为何在不同的实验模型和疾病阶段中，针对TREM2的疗法会产生不同结果的机制基础。通过分析共识机制、差异来源及实际应用意义，本文旨在阐明TREM2的情境依赖性作用，为更精准地针对TREM2开展干预提供理论框架和战略方向。