综述：改进干细胞衍生的细胞外囊泡以提升肌腱及肌腱与骨骼连接处的再生效果：策略与未来发展方向

《Stem Cell Research & Therapy》：Improving stem cell-derived extracellular vesicles for better tendon and tendon-to-bone junction regeneration: strategies and future directions

　　

摘要

慢性肌腱病是一种由肌腱过度使用引起的致残性疾病，其特征为局部压痛、肿胀和疼痛，会严重影响身体功能。该病在过度使用肌腱的人群以及老年人中尤为常见。传统的治疗方法，包括保守治疗和手术干预，往往效果有限。近期研究表明，源自干细胞的细胞外囊泡为治疗与慢性肌腱病相关的肌腱及肌腱-骨骼连接处损伤提供了新的希望。这类囊泡具有较高的载荷稳定性，还能作为靶向药物递送的载体，因此是治疗肌腱病的理想候选物质。然而，其产量较低给临床应用带来了挑战。本综述系统地介绍了多种提高细胞外囊泡产量和功能的策略，包括通过生物物理、生物学或化学方法对干细胞进行预处理；对干细胞进行基因工程改造；在体外向囊泡中加载蛋白质或药物并对其表面进行修饰；以及改变干细胞培养环境，尤其是采用三维培养技术。文中重点介绍了无支架方法、有支架方法、3D打印技术、旋转瓶培养法和生物反应器，这些方法有望提升细胞外囊泡的产量及其在肌腱和肌腱-骨骼连接处再生中的作用。此外，综述还总结了相关的临床前数据，探讨了提高细胞外囊泡产量和功能的分子机制，以及这类囊泡在修复肌腱和肌腱-骨骼连接处中的作用机制。未来的研究方向包括在退行性肌腱损伤模型中测试各种提升细胞外囊泡产量的策略，深入研究相关分子机制，建立成本低廉且可大规模生产细胞外囊泡的方法，优化细胞外囊泡的治疗方案以便用于临床，以及探索多种策略相结合以提高治疗用细胞外囊泡的产量和功能。

图形摘要

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慢性肌腱病是一种由肌腱过度使用引起的致残性疾病，其特征为局部压痛、肿胀和疼痛，会严重影响身体功能。该病在过度使用肌腱的人群以及老年人中尤为常见。传统的治疗方法，包括保守治疗和手术干预，往往效果有限。近期研究表明，源自干细胞的细胞外囊泡为治疗与慢性肌腱病相关的肌腱及肌腱-骨骼连接处损伤提供了新的希望。这类囊泡具有较高的载荷稳定性，还能作为靶向药物递送的载体，因此是治疗肌腱病的理想候选物质。然而，其产量较低给临床应用带来了挑战。本综述系统地介绍了多种提高细胞外囊泡产量和功能的策略，包括通过生物物理、生物学或化学方法对干细胞进行预处理；对干细胞进行基因工程改造；在体外向囊泡中加载蛋白质或药物并对其表面进行修饰；以及改变干细胞培养环境，尤其是采用三维培养技术。文中重点介绍了无支架方法、有支架方法、3D打印技术、旋转瓶培养法和生物反应器，这些方法有望提升细胞外囊泡的产量及其在肌腱和肌腱-骨骼连接处再生中的作用。此外，综述还总结了相关的临床前数据，探讨了提高细胞外囊泡产量和功能的分子机制，以及这类囊泡在修复肌腱和肌腱-骨骼连接处中的作用机制。未来的研究方向包括在退行性肌腱损伤模型中测试各种提升细胞外囊泡产量的策略，深入研究相关分子机制，建立成本低廉且可大规模生产细胞外囊泡的方法，优化细胞外囊泡的治疗方案以便用于临床，以及探索多种策略相结合以提高治疗用细胞外囊泡的产量和功能。

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