将抗血小板药物普拉格雷用于帕金森病治疗：其神经保护作用的证据及蛋白质组特征

《npj Parkinson's Disease》：Repurposing the antiplatelet drug prasugrel for Parkinson’s disease: evidence of neuroprotective effects and proteomic profiles

　　

摘要

慢性神经炎症是帕金森病的一种典型病理特征，会促使神经元逐渐死亡。目前的药物治疗大多只能缓解症状，因此亟需新的治疗策略。药物再利用是一种成本较低且效率较高的方法，因为它可以利用已有药物的安全性数据。在此，我们利用两种体外帕金森病模型——1-甲基-4-苯基吡啶inium（MPP⁺）诱导的原代皮层神经元以及脂多糖（LPS）诱导的BV2小胶质细胞，对美国食品药品监督管理局批准的药物进行了筛选。通过Ingenuity Pathway Analysis分析了普拉苏格雷处理后的蛋白质组变化。并通过生化检测验证了其神经保护作用，还在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的帕金森病小鼠模型中进一步确认了这一作用。我们发现，这种用于治疗急性冠状动脉综合征的抗血小板药物普拉苏格雷具有显著的神经保护和抗炎作用。它能降低与细胞凋亡和炎症相关的蛋白表达，抑制由丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）介导的神经元死亡，同时阻断核因子κB（NF-κB）驱动的炎症信号传导。在体内实验中，给MPTP处理的小鼠使用普拉苏格雷后，多巴胺能神经元得以保留，运动功能也有所改善。这些研究结果表明，普拉苏格雷可通过调节MAPK和NF-κB信号通路来减轻神经元凋亡和小胶质细胞活化，为其作为帕金森病的新型治疗药物提供了依据。