摘要
背景
尿酸是一种内源性抗氧化剂，能够预防神经炎症性疾病。虽然肠易激综合征被认为是一种肠道与大脑相互作用的疾病，但尿酸在其中的角色仍不明确。
方法
通过向大鼠头部施加激光诱导冲击波来建立肠易激综合征的实验模型。通过腹腔注射肌苷一磷酸和草酸钾来诱发高尿酸血症。通过结肠扩张来评估内脏敏感度，使用埃文斯蓝法检测回肠黏膜的通透性。通过qRT-PCR技术测定直肠中的CRFR1 mRNA表达、回肠中的IL-10和TGF-β1表达，以及前额叶皮层和室旁核中的IL-1α、IL-1β和TNF表达水平。通过膈下迷走神经切断术或阿托品处理来评估迷走神经的作用。
主要结果
激光诱导冲击波增加了内脏敏感度、回肠黏膜通透性以及直肠中的CRFR1表达，同时降低了回肠中的IL-10表达。高尿酸血症显著改善了这些变化。在高尿酸血症作用下，激光诱导冲击波处理的大鼠前额叶皮层中的IL-1β表达也有所降低，而室旁核中的IL-1α和IL-1β表达则进一步减少。重要的是，迷走神经切断术或阿托品处理会消除高尿酸血症对内脏敏感度的改善作用。
结论与推论
高尿酸血症可缓解激光诱导冲击波引起的内脏敏感度，改善回肠黏膜通透性，恢复回肠黏膜中的IL-10表达，同时降低大脑中的促炎细胞因子表达。迷走神经切断术或阿托品处理后，高尿酸血症对内脏敏感度的抑制作用消失，这表明迷走神经和胆碱能系统的脑肠通信可能参与了这一过程。
要点
- 在肠易激综合征的大鼠模型中，高尿酸血症可缓解内脏敏感度并恢复肠道屏障功能。
- 迷走神经切断术或阿托品处理会消除尿酸的保护作用，这说明迷走神经和胆碱能信号可能与其作用相关。
- 这些研究结果表明，尿酸可能作为脑肠轴的内源性调节因子，有望成为功能性肠道疾病的潜在治疗靶点。
通俗总结
肠易激综合征是一种常见疾病，患者会出现腹痛和肠道问题，情绪压力往往会加重症状。我们研究了人体内重要的内源性抗氧化剂——尿酸是否能够保护大鼠肠易激综合征模型中的肠道功能。通过向大鼠头部施加激光诱导冲击波，建立了该疾病模型，这种处理会导致大鼠对结肠扩张更敏感，小肠下段的屏障功能受损，肠道内的抗炎物质IL-10水平下降。提高血液中的尿酸水平可以降低内脏敏感度，改善小肠下段的屏障功能，并恢复IL-10的水平。值得注意的是，当迷走神经信号被阻断时，尿酸带来的内脏敏感度降低效果也会消失，这说明迷走神经和胆碱能信号在这一过程中起着重要作用。
利益冲突声明
作者声明没有利益冲突。
数据可用性说明
本研究的相关数据可在合理请求下从通讯作者处获取。
