帕金森病患者的辅助EGb 761治疗：一项病例系列研究

《Frontiers in Aging Neuroscience》：Adjunctive EGb 761 treatment in patients with Parkinson’s disease: a case series

　　

背景：帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是第二大常见神经退行性疾病，基于中脑多巴胺能神经元数量逐渐减少。由于氧化应激、神经炎症及神经可塑性受损等多种病理过程参与PD发病，针对多通路的辅助治疗日益受到关注。本研究旨在初步评估辅助EGb 761对帕金森病患者运动、认知及分子标志物的影响，为未来设计对照随机临床试验提供有价值的信息。方法：研究纳入17例在接受基线抗帕金森治疗基础上加用EGb 761共1个月的帕金森病患者。进行标准临床及神经生理学检测：统一帕金森病评定量表（Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, UPDRS）、简易精神状态检查（Mini-Mental State Examination, MMSE）、蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）、额叶功能评定量表（Frontal Assessment Battery, FAB）、贝克抑郁量表第一版（Beck Depression Inventory-I, BDI-I）、斯皮尔伯格—哈宁焦虑量表（Spielberger—Hanin Anxiety Scale）及Hoehn and Yahr量表、运动节律与感觉运动反应；测定以下分子遗传标志物：相对平均端粒长度、相对线粒体DNA（mitochondrial DNA, mtDNA）拷贝数；生化标志物：乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase, LDH）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase, SOD）及过氧化氢酶（Catalase, CAT）活性，以及晚期糖基化终末产物（Advanced Glycation End products, AGEs）、还原型与氧化型谷胱甘肽比值（GSH/GSSG）及丙二醛（Malondialdehyde, MDA）浓度。结果：观察到相对mtDNA拷贝数（降低）、GSH/GSSG（降低）及MDA（升高）发生统计学显著变化，同时出现端粒延长趋势。结论：EGb 761联合基础对症治疗后，认知与运动功能改善，分子发现（mtDNA拷贝数减少伴随端粒延长趋势）与线粒体自噬（mitophagy）激活相一致但非证据。研究人员的初步结果为设计具有明确主要及次要终点的、有足够效力的随机对照临床试验以评估银杏（Ginkgo biloba）提取物在帕金森病辅助治疗中的有效性与安全性奠定了基础。

研究背景方面，帕金森病是第二大常见神经退行性疾病，核心病理为中脑黑质致密部多巴胺能神经元进行性丢失，除运动症状外还伴随认知行为障碍、自主神经功能障碍等非运动症状。其发病机制涉及氧化应激、线粒体功能障碍、端粒缩短、神经炎症等多重病理过程，且除5%至10%家族型外多为特发性，现有标准治疗以左旋多巴等多巴胺能替代疗法为主，但难以全面阻断疾病进展及非运动症状恶化。银杏叶标准化提取物EGb 761在传统医学中应用历史悠久，含黄酮苷与萜类内酯等成分，具抗氧化、清除活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）、调节神经递质等多靶点潜在神经保护作用，然而其作为帕金森病辅助治疗的临床证据仍有限且不一致，同时较少有研究同步评估其对线粒体DNA完整性、端粒动态及氧化应激关键指标等PD相关分子遗传标志物的影响。基于此，研究人员开展单中心病例系列研究，在患者持续基础抗帕金森治疗背景下加用EGb 761共30天，综合评估临床神经心理量表及外周血分子生化变化，以探索其初步临床与生物学效应并生成潜在作用机制假设，研究结果发表于《Frontiers in Aging Neuroscience》。

关键技术方法上，研究人员纳入17例符合英国脑库标准、年龄48至76岁、Hoehn and Yahr分期2.0至3.0的帕金森病患者，在持续基线抗帕金森治疗（含左旋多巴、多巴胺受体激动剂等）28至30天基础上，加用EGb 761（Willmar Schwabe公司，德国）240 mg每日两次口服共30天，于治疗前后采集外周血。临床评估采用UPDRS、Hoehn and Yahr、MMSE、MoCA、FAB、BDI-I、斯皮尔伯格—哈宁焦虑量表、运动节律及简单感觉运动反应潜伏期测试；分子遗传检测采用单色多重定量PCR（Monochrome Multiplex Quantitative PCR, MMqPCR）测定外周血白细胞相对平均端粒长度（T/S比值）及相对mtDNA拷贝数（M/S比值）；生化检测包括Bradford法测蛋白浓度后，测定外周血单核细胞及血浆LDH活性、血浆SOD与CAT活性、荧光法测AGEs相对浓度、咪唑化合物法测GSH/GSSG、硫代巴比妥酸法测MDA浓度；统计学采用Wilcoxon配对T检验及Benjamini-Hochberg法校正多重比较，以α=0.05为显著性阈值，使用Python相关库分析。

研究结果部分保留原文小标题并依内容总结如下。

临床与神经生理学评估EGb 761在帕金森病患者中的疗效：统一帕金森病评定量表（UPDRS）与Hoehn-Yahr量表。UPDRS I（思维、行为与情绪）评分未获显著改善（p=0.054；p_BH=0.139）。UPDRS II（日常生活活动）评分显著降低，日常生活质量统计学显著改善（p=0.007；p_BH=0.039）。UPDRS III（运动技能）评分显著降低，患者运动功能统计学显著改善（p=0.013；p_BH=0.049）。总UPDRS评分显著降低，患者总体状况统计学显著改善（p=0.007；p_BH=0.039）。Hoehn and Yahr量表分期在所有临床案例中均无变化（p=1.000）。

简易精神状态检查（MMSE）。EGb 761联合基础治疗对大多数患者MMSE评分产生有利影响，评分统计学显著升高（p=0.002；p_BH=0.033）。

蒙特利尔认知评估（MoCA）。EGb 761联合基础治疗对大多数患者MoCA评分产生有利影响，评分统计学显著升高（p=0.004；p_BH=0.034）。

额叶功能评定量表（FAB）额叶功能障碍评估测验组。EGb 761联合基础治疗未对大多数患者FAB评分产生有利影响，评分无统计学显著改善（p=0.074；p_BH=0.174）。

贝克抑郁量表（BDI-I）。EGb 761联合基础治疗未对大多数患者BDI-I评分产生有利影响，评分无统计学显著改善（p=0.279；p_BH=0.483）。

STAI。EGb 761联合基础治疗未对大多数患者STAI反应性焦虑及特质焦虑亚量表评分产生有利影响，均无统计学显著改善（反应性焦虑p=0.153；p_BH=0.283；特质焦虑p=0.407；p_BH=0.588）。

运动节律（MT）。EGb 761联合基础治疗未对大多数患者左右手运动节律评分产生有利影响，均无统计学显著改善（左手p=0.378；p_BH=0.588；右手p=0.570；p_BH=0.741）。

感觉运动反应（SMR）。EGb 761联合基础治疗对大多数患者SMR评分产生有利影响，右利手反应潜伏期显著缩短（p=0.037；p_BH=0.114），左利手变化无统计学意义（p=0.109；p_BH=0.236）。

相对平均端粒长度。辅助治疗未导致相对白细胞端粒长度统计学显著变化，仅观察至延长趋势（p=0.120；p_BH=0.241）。

相对mtDNA拷贝数。EGb 761联合基础治疗对大多数患者相对mtDNA拷贝数产生不利影响，相对mtDNA拷贝数统计学显著降低（p=0.003；p_BH=0.033）。

氧化应激标志物。SOD活性无统计学显著变化（p=0.818；p_BH=0.942）。CAT活性无统计学显著变化（p=0.890；p_BH=0.942）。AGEs相对浓度无统计学显著变化（p=0.611；p_BH=0.757）。GSH/GSSG浓度统计学显著降低（p=0.011；p_BH=0.048）。MDA浓度统计学显著升高（p=0.039；p_BH=0.114）。

能量代谢。外周血单核细胞及血浆中LDH活性均无统计学显著变化（外周血单核细胞p=0.404；p_BH=0.588；血浆p=0.517；p_BH=0.708）。

讨论部分总结如下。研究人员指出，EGb 761联合基础治疗1个月关联MMSE与MoCA评分改善，提示其可能增强患者认知能力，但UPDRS I、BDI-I、STAI及FAB未现显著差异，且认知量表存在教育程度、天花板与地板效应等局限，需结合分子生化结果解读。运动方面UPDRS II/III与右利手SMR改善，可能与EGb 761增加多巴胺水平及调节神经递质、促进神经可塑性有关。端粒长度未显著变化但有延长趋势，可能因干预时间不足，或间接反映细胞应激降低与线粒体稳态改善。mtDNA拷贝数显著下降，不同于帕金森病中常见的代偿性升高，研究人员认为这与EGb 761激活线粒体自噬、清除功能异常线粒体、使外周血单核细胞中线粒体负荷正常化一致，文献亦提示银杏成分可影响线粒体清除通路。氧化应激标志物中SOD、CAT、AGEs无显著变化，但GSH/GSSG降低与MDA升高，看似与EGb 761抗氧化属性相悖且伴随临床改善，研究人员解释这或反映细胞清除动态启动而非抗氧化防御失败，mtDNA减少伴随的暂时代谢应激可能源于线粒体自噬激活过程中ROS短暂信号传导。LDH无显著变化可能因其为外周标记且短期未敏感反映中枢能量通路影响。EGb 761作用机制被认为多靶点，除抗氧化外还包括调节多巴胺能系统（如慢性给药增加前额叶皮质多巴胺与去甲肾上腺素、抑制去甲肾上腺素转运体Norepinephrine Transporter, NET等）、抗炎（抑制COX/PGE2通路及TNF-α、IL-6等释放）、促进神经发生与突触发生（如激活CREB），从而减轻神经炎症、潜在启动修复过程以改善运动与认知。研究存在无对照组、样本量小（17例）、疗程短（1个月）、缺乏基线明确标准等局限。

结论部分翻译如下。本研究结果支持将EGb 761视为帕金森病复杂对症治疗中潜在有益的辅助组分。本研究观察到在基础抗帕金森治疗基础上加用EGb 761一个月后，UPDRS II、UPDRS III、MMSE、MoCA及SMR等临床与神经生理检测改善，结果与患者认知功能及日常生活质量改善相对应。此外，所观察效应可能关联EGb 761减轻氧化应激及通过激活线粒体自噬机制缓解病理过程的能力。端粒延长趋势、线粒体DNA拷贝数减少及认知测试表现同步改善支持这一假设。

要不要我帮你把这篇论文解读里涉及的UPDRS、MMSE等专业量表的具体评估维度再单独梳理成简明对照说明？