综述：乳腺癌中的Notch受体：依赖环境的作用及治疗靶点选择

《Cell Communication and Signaling》：Notch receptors in breast cancer: context-dependent roles and therapeutic targeting

　　

摘要

乳腺癌的发生受多种因素影响。尽管在早期诊断技术和综合治疗手段方面取得了显著进展，乳腺癌仍对女性健康构成巨大威胁，其发病率和死亡率持续居高不下。Notch信号通路是一种在进化过程中高度保守的信号通路，最初是在果蝇中发现的，它引发了大量研究兴趣，被认为与包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤的发病机制有关。然而，越来越多的证据表明，Notch信号在癌症中的作用具有很强的环境依赖性，根据具体的细胞和环境条件，它的功能可从促进肿瘤生长到抑制肿瘤发展不等。现有证据显示，Notch1–4在乳腺癌中存在非冗余的功能差异。在这篇综述中，我们探讨了受体特异性调控机制如何影响Notch1–4不同的信号输出，并总结了Notch受体在肿瘤细胞状态、乳腺癌分子亚型以及肿瘤微环境成分中的功能及其分子机制。同时，我们还回顾了目前针对所有Notch通路的抑制方法以及受体特异性靶向策略的进展与局限性，旨在为未来针对乳腺癌的Notch受体靶向治疗提供更明确的方向。